2024年7月25日，德克萨斯大学Philipp E. Scherer通讯在Cell发表了题为Transforming obesity: The advancement of multi-receptor drugs的综述，讨论了多受体治疗肥胖。
有效的抗肥胖药物之旅始于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的发现及其在葡萄糖稳态中的作用。GLP-1R激动剂迅速成为治疗2型糖尿病的主要药物，为胰岛素治疗提供了一种安全的替代方案，低血糖风险最小。这个成功为探索药物在体重管理方面的潜力铺平了道路：早期研究表明，适度减肥与血糖控制是相结合的。
在此基础上，研究人员深入研究了肠道激素多受体激动剂领域，该领域将GLP-1的作用与胰高血糖素和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的作用相结合。这些多受体药物可以将体重减轻20%-30%，代表着肥胖治疗的重大飞跃，可能与减肥手术的有效性相媲美。通过靶向多种受体，这些药物利用GLP-1、胰高血糖素和GIP的互补药理学来增强减肥，改善血糖控制、脂肪肝和肾脏疾病，对心血管系统和脂肪组织具有有益作用。
然而，伴随着巨大的希望，需要仔细考虑潜在的副作用。单受体和多受体激动剂可能存在胃肠道不良反应等风险，可以通过策略性剂量滴定来缓解。挑战在于平衡减肥的好处和潜在的不良反应，确保治疗对患者既安全又有效。展望未来，治疗肥胖和T2D的多受体药物的发展仍在继续。GLP-1、GIP和胰高血糖素整合到单分子多角蛋白中，证明了在理解肠道激素在代谢调节中的复杂相互作用方面取得的进展。这些进步不仅为肥胖患者带来了希望，而且有可能重塑代谢性疾病管理的格局。
总之，多受体药物的出现标志着对抗肥胖的变革时代。通过针对多种代谢途径，这些疗法是解锁前所未有的减肥和改善肥胖及其并发症患者整体健康的关键。随着我们继续解开代谢调节的复杂性，随着多受体药物开发的每一个新突破，更健康的未来前景越来越光明。
