《2型糖尿病和白细胞DNA甲基化: 在超过1500名老年人的表观基因组范围内的关联研究》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-12-07
  • 2型糖尿病的发展取决于环境和遗传因素的影响。我们调查了糖尿病与外周血中表观基因组范围DNA甲基化(DNAM)的关联。DNA甲基化和2型糖尿病流行性之间的关联被建立,其中对年龄,体重指数,吸烟行为,细胞成分和批量361922 CpG位点都进行了调整性中位数回归分析。结果有45%的患者糖尿病控制不佳。经过多重数据校正后,第一组队列分析中发现,39 CpGs的DNA甲基化与糖尿病的流行性显著相关。第二组队列分析中发现,在cg19693031位点的CpG岛的DNA甲基化与空腹血糖和糖化血红蛋白浓度也呈现相关关系。结果表明,Cg19693031,位于TXNIP的3'-非翻译区之内,可能在2型糖尿病中发挥病理生理学作用。这一结果的出现是合理的,因为已证实硫氧还蛋白相互作用蛋白在糖尿病动物和人类中会过量表达。此外,3'-非翻译区在基因表达中发挥的作用是众所周知的。

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  • 《怀孕前和怀孕期间的休闲体育活动与胎盘DNA甲基化——一项表观基因组范围的关联研究》

    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:李晓妍
    • 发布时间:2022-10-29
    • 背景:怀孕前和怀孕期间的体育活动(PA)可能通过胎盘表观遗传修饰对后代健康产生代际影响。我们不知道纵向PA和胎盘DNA甲基化的流行病学研究。目标:我们评估了妊娠前和妊娠期间PA与胎盘DNA甲基化之间的关系。方法:分娩时获得胎盘组织,并使用HumanMethylation450珠片对298名参与者中的尤尼斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康和人类发育胎儿生长研究中心的参与者进行甲基化测量。使用孕期体育活动问卷,妇女回顾妊娠8-13周的妊娠周PA(过去12个月)和上次随访的16-22周、24-29周、30-33周和34-37周的PA。我们对每次就诊时PA的相关性进行线性回归,甲基化控制错误发现率(FDR)。使用匠心路径分析方法查询前100个cpg的功能通路富集情况。结论:怀孕前一年和怀孕期间的休闲PA与胎盘DNA甲基化有关。相关的CpG位点根据PA的时间变化而变化。如果这些发现得到了重复,那么PA对胎盘健康影响的潜在机制就有可能被揭示出来。
  • 《胰腺外分泌PNLIPRP1甲基化与二型糖尿病和胆固醇代谢相关》

    • 来源专题:重大慢性病
    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2024-11-20
    • 我们假设二型糖尿病(T2D)通过(epi)遗传机制使患者易患胰腺外分泌疾病。我们研究了141名供体外分泌胰腺的甲基化组(使用甲基化基因芯片),评估了T2D的影响。T2D的一项表观基因组关联研究发现,胰腺脂肪酶相关蛋白1 (PNLIPRP1)基因增强子的高甲基化与PNLIPRP1表达降低相关。PNLIPRP1无效变异体(在英国生物银行的191,000名参与者中发现)与高血糖和低密度脂蛋白胆固醇相关。在111名供体中使用2.5M SNP Omni阵列的孟德尔随机化揭示了T2D是PNLIPRP1超甲基化的原因,而pnliprp 1超甲基化又是低密度脂蛋白胆固醇的原因。额外的AR42J大鼠外分泌细胞分析表明,Pnliprp1敲除诱导腺泡-导管化生(一种已知的胰腺前癌症状态)和胆固醇水平升高,可被他汀类药物逆转。这项(epi)遗传学研究表明PNLIPRP1在人类代谢和胰腺外分泌功能中的作用,对胰腺疾病具有潜在的意义。 文章亮点 我们进行了这项研究,以确定胰腺二型糖尿病(T2D)的表观遗传变化。 这项研究解决了T2D是否诱导表观遗传变化,这可以解释为什么T2D患者更容易患胰腺疾病。 我们发现PNLIPRP1基因甲基化与T2D相关,并确定了该基因在胆固醇代谢中的作用。 这项研究对胰腺疾病的预防有重要意义,因为它们的分子机制仍不清楚。