我们假设二型糖尿病(T2D)通过(epi)遗传机制使患者易患胰腺外分泌疾病。我们研究了141名供体外分泌胰腺的甲基化组(使用甲基化基因芯片),评估了T2D的影响。T2D的一项表观基因组关联研究发现，胰腺脂肪酶相关蛋白1 (PNLIPRP1)基因增强子的高甲基化与PNLIPRP1表达降低相关。PNLIPRP1无效变异体(在英国生物银行的191，000名参与者中发现)与高血糖和低密度脂蛋白胆固醇相关。在111名供体中使用2.5M SNP Omni阵列的孟德尔随机化揭示了T2D是PNLIPRP1超甲基化的原因，而pnliprp 1超甲基化又是低密度脂蛋白胆固醇的原因。额外的AR42J大鼠外分泌细胞分析表明，Pnliprp1敲除诱导腺泡-导管化生(一种已知的胰腺前癌症状态)和胆固醇水平升高，可被他汀类药物逆转。这项(epi)遗传学研究表明PNLIPRP1在人类代谢和胰腺外分泌功能中的作用，对胰腺疾病具有潜在的意义。
文章亮点
我们进行了这项研究，以确定胰腺二型糖尿病(T2D)的表观遗传变化。
这项研究解决了T2D是否诱导表观遗传变化，这可以解释为什么T2D患者更容易患胰腺疾病。
我们发现PNLIPRP1基因甲基化与T2D相关，并确定了该基因在胆固醇代谢中的作用。
这项研究对胰腺疾病的预防有重要意义，因为它们的分子机制仍不清楚。
