《Cediranib用于铂敏感复发性卵巢癌患者:一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2016-03-14
  • 血管生成是晚期卵巢上皮癌的一个有效治疗靶点。Cediranib 是口服抗血管新生血管内皮生长因子受体 1-3 抑制剂,对复发性卵巢癌有抗癌活性。该试验是一项随机、 三臂、 双盲、 安慰剂对照的III期临床试验,招募了来自澳大利亚、 加拿大、 新西兰、 西班牙和英国的 63 个中心的18岁及其以上的铂敏感复发性卵巢癌患者。受试者接受达六个周期的铂化疗(每 3 周化疗一次),然后进入维持治疗阶段。受试者按2:3:3被随机分配,接受安慰剂+化疗治疗,之后安慰剂维持治疗(arm A)、 cediranib 20 mg每日一次+化疗,之后安慰剂维持治疗(arm B) 以及 cediranib 20 mg每日一次+化疗,之后 cediranib 20 mg 每日一次维持治疗 (arm C)。患者一直接受治疗直至出现毒性作用。主要疗效终点是arm A与arm C之间的无进展生存。2007 年 11 月 13 日至 2011 年 12 月 23 日共456例患者被随机分配; 456 例患者随机进入30 mg安全性评估阶段。在中位数为 19·5 个月的随访期,arm A与arm C组分别有118例(96%)和141例(86%)患者病情恶化。arm A与arm C的中位无进展生存期分别为11 月 (95% CI 10·4–11·7)和8.7月(hazard ratio 0·56, 0·44–0·72, p<0·0001)。arm B组156例患者(90%)病情恶化, 中位无进展生存期为9.9月 (95%CI 9·4-10·5)。cediranib与化疗联合治疗期间常见不良反应为腹泻、 中性粒细胞减少、 高血压和嗓音变化。维持治疗阶段常见不良反应有腹泻、 甲状腺功能减退和嗓音变化。 Cediranib与化疗联合给药并用于维持治疗,疗效更好,尽管出现了额外的毒性作用。 ICON6 中的研究成果为复发性卵巢癌患者提供了一种新的治疗选择。次要终点的总体生存率的评估将需要更长的随访期数据。

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    • 编译者:malili
    • 发布时间:2020-03-13
    • 2020年03月13日/生物谷BIOON/---阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布了Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)治疗复发性铂敏感卵巢癌III期GYOO4试验的高水平结果。这项研究主要考察了在Lynparza中添加cediranib相对于铂类化疗对铂敏感复发性卵巢癌患者的疗效和安全性。 结果显示,研究未能达到主要终点:在意向性治疗(ITT)人群中,与铂类化疗组相比,cediranib+Lynparza联合治疗组无进展生存期(PFS)未能取得统计学意义的显著改善。该研究中观察到的安全性和耐受性与每种药物已知的概况基本一致。研究的全部数据将在即将召开的医学会议上公布。 阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Jose? Baselga表示:“尽管这些结果令人失望,但我们仍致力于扩大Lynparza对晚期卵巢癌患者已被证明的益处。我们将与NRG Oncology和NCI密切合作,审查全部结果,为我们正在进行的研究提供信息。” 默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes表示:“卵巢癌是最难早期诊断和治疗的肿瘤之一。阿斯利康、默沙东和我们的合作伙伴将继续通过我们的联合临床试验开发项目探索可帮助患者的方法。” 卵巢癌是全球女性中第八大常见癌症死亡原因。在2018年,有近30万新诊断病例,约18.5万例死亡病例。大多数患者被诊断为晚期(III期或IV期)卵巢癌,5年生存率约为30%。治疗复发性卵巢癌的主要目的是尽可能延缓疾病的进展。 cediranib是一种口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,可阻断支持肿瘤生长的血管生长。在多种癌症中,cediranib单药治疗和联合治疗均显示出抗肿瘤活性,包括卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌、肺癌、肉瘤和胶质母细胞瘤。目前,cediranib联合Lynparza治疗晚期卵巢癌正在II期CONCERTO试验、II/III期GY005试验、III期ICON9试验中进行评估。 Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)通路的缺陷优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。 Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂,于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前,该药已获全球73个国家批准,用于维持治疗铂敏感复发性卵巢癌(不论BRCA状态如何)。该药在美国、欧盟、日本、中国等多个国家还被批准作为一线维持疗法,用于含铂化疗后病情缓解的BRCA突变(BRCAm)晚期卵巢癌。此外,在包括美国和日本在内58个国家还被批准用于先前接受过化疗的生殖系BRCAm HER2阴性转移性乳腺癌,在欧盟,该适应症包括局部晚期乳腺癌。在美国,Lynparza还被批准用于生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌的一线维持治疗。目前,Lynparza治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌正在接受其他管辖区域的监管审查。 阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作,共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。在PARP抑制剂范畴,Lynparza拥有最广泛和最先进的临床试验开发项目。目前,双方正在合作,调查Lynparza作为单药疗法以及组合疗法用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。 在中国市场,Lynparza(利普卓)于2018年8月获批,用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物,标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。2019年12月初,Lynparza(利普卓)再次获批,用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批,Lynparza(利普卓)成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。2019年11月28日,Lynparza(利普卓)被列入国家医保目录。(生物谷Bioon.com)
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    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2025-03-24
    • 背景 立体定向体放射治疗(SBRT)的转移导向治疗已被证明可以改善低转移前列腺癌的临床结果。我们的目的是研究短期雄激素剥夺疗法(ADT)和SBRT治疗所有寡转移部位与SBRT单独治疗相比是否能提高异时性寡复发激素敏感前列腺癌患者的临床无进展生存率。 方法 RADIOSA研究是在意大利米兰IRCCS的欧洲肿瘤研究所进行的一项单中心、随机、开放、对照的2期试验。关键的合格标准是:经组织学证实的前列腺癌的初步诊断、局部前列腺根治性治疗后的生化进展、骨盆淋巴结复发、区域外淋巴结复发、下一代影像中最多有三个病灶的骨转移、东部肿瘤协作组(ECOG)表现状态0-1,以及年龄18岁或以上。参与者根据前列腺特异性膜抗原倍增时间(≤3个月vs >3个月)、转移部位(淋巴结vs骨骼)和诊断成像(正电子发射断层扫描vs MRI)进行分层,并使用计算机生成的随机数字表随机分配(1:1)至SBRT单独治疗组或SBRT联合6个月ADT治疗组。对于SBRT治疗,采用30 Gy的方案,每隔一天分三次进行(考虑到α/β比值为1 5 Gy,生物有效剂量> 100 Gy,2 Gy分次的等效剂量为98±6gy),或根据病变部位采用等效方案。SBRT ADT组的患者在SBRT开始前1周内接受了为期6个月的ADT,并使用了促黄体生成素释放激素类似物。分配的治疗没有被屏蔽。主要结果指标是临床无进展生存率。所有的分析都遵循改良的意向性治疗原则,包括所有被分配到一个有可用数据的治疗组的患者。该试验在ClinicalTrials.gov注册,NCT02680587,并且已经完成。 调查的结果 在2019年8月1日至2023年4月30日之间,218名患者接受了资格评估,113名被排除,105名被招募并随机分配到干预措施(52名仅在SBRT,53名在SBRT进行ADT)。三名患者失访,每组51名患者评估主要结果。参加研究的平均年龄是70岁(IQR是65-75岁);没有收集关于种族和族裔的数据。两组的中位随访时间为31个月(IQR 16–36),SBRT组的中位临床无进展生存期为15±1个月(95%可信区间12±4–22±8),而SBRT伴ADT组为32±2个月(22±4–未达到)(风险比为0.43[95%可信区间0.26–0.72],p = 0.0010]。报告了1例胃肠道1级不良事件(SBRT组)和1例泌尿生殖系3级不良事件(左输尿管狭窄,SBRT伴ADT组),未观察到晚期毒性。报告了22例1级ADT相关不良事件,所有事件在最后一次随访时均已解决。没有与治疗相关的死亡记录。