目的：
胰岛素耐受性和胰岛素分泌受损是2型糖尿病高血糖症引起的主要缺陷。最近，出现了一种新型药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，它能够通过抑制肾对葡萄糖的重吸收降低血糖，并且不依赖于葡萄糖代谢或胰岛素作用。本研究的目的是探索葡萄糖的排泄是否会改善胰岛素耐受性或修复受损的胰岛素分泌或两种作用同时发挥。
材料和方法：
SGLT2抑制剂达格列嗪治疗后，使用合适的方法评价具有胰岛素抵抗的高血糖PEPCK转基因大鼠中的胰岛素敏感性（正常血糖/高胰岛素钳夹）和胰岛素分泌（高血糖钳夹）。
结果：
年龄为14周、高血糖、胰岛素耐受和葡萄糖不耐受的动物，达格列嗪给药6周后，导致体重增加减缓，血糖和胰岛素水平降低，胰岛素敏感性增强，从而改善葡萄糖耐受量[葡萄糖分解速率：51.6 ± 2.3（给药前） vs 110.6 ± 3.9（给药后） µmol/min/kg, P < 0.005]，肌肉的葡萄糖摄取率0.9 ± 0.1 vs 1.7 ± 0.3 µmol/min/100 g, P < 0.05)，以及脂肪摄取率(0.23 ± 0.04 vs 0.55 ± 0.10 µmol/min/100 g, P < 0.05)。此外，脂肪组织GLUT4蛋白水平增加（0.78±0.051 vs 20±0.09任意单位，P <0.05），脂肪细胞数量增多（221.4±17.7 vs 302.3±21.7每mm2脂肪面积，P <0.05） 并且尺寸减小（4631.8 ± 351.5 vs 3397.6 ± 229.4 µm2, P < 0.05)。然而胰岛素分泌并没有得到改善。为了确定是否需要早期干预，5周的PEPCK转基因大鼠达格列嗪给药9周，并评价胰岛素的分泌。达格列嗪改善了血糖和胰岛素水平，减缓体重的增加，但胰岛素分泌同样没有改善。
结论：
在这种长期低度高血糖的转基因模型中，SGLT2抑制剂导致血糖和胰岛素水平的降低，葡萄糖耐受量增大，并且能够改善肌肉和脂肪的胰岛素耐受性，但不改善胰岛素分泌功能。
