《非洲的COVID-19和基于抗疟疾青蒿素的联合疗法(ACT):甲氟喹青蒿琥酯对SARS-CoV-2复制的体外抑制》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-08-31
  • 目的:2019年11月底,我国出现了一种新型冠状病毒(COVID-19)。尽管采取了严厉的控制措施,这种被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的病毒仍在亚洲和欧洲蔓延。大流行仍在持续,特别是在南欧和美洲。许多研究预测,非洲将出现与目前欧洲和美国类似的流行病。然而,报告的数据并不能证实这些预测。使用抗疟药物治疗疟疾,尤其是青蒿素类联合疗法(ACT)这个假设可以解释COVID-19后来在非洲国家出现和传播。方法:以临床分离的SARSCoV-2株(IHUMI-3)为对照,在veroe6细胞中,以与口服ACT治疗简单疟疾时在人血浆中观察到的浓度一致的固定浓度ACT进行体外抗病毒活性评价。结果:青蒿琥酯甲氟喹在预期最大血药浓度(Cmax)下具有最高的抗病毒活性,抑制率为72.1±18.3%。所有其他组合,青蒿琥酯氨二喹、蒿甲醚卢美芬三、青蒿琥酯焦柚苷或双氢青蒿素哌喹的抗病毒抑制作用在同一范围内(27.1%~34.1%)。结论:肺中的抗疟药物浓度是肺部的10倍以上。这些体外实验结果加强了抗疟药物作为抗COVID-19治疗有效的假设。

  • 原文来源:;https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(20)30661-5/pdf
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    • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2020-07-02
    • 香港大学严慧玲教授团队与Peiris教授团队在筛选对抗新冠病毒的药物研究领域合作取得重要进展。他们在抗病毒药物筛选过程中,发现了瑞德西韦(Remdesivir)、洛匹那韦(lopinavir)、高尖杉酯碱(homorringtonine)和吐根碱(emetine)对新冠病毒的复制过程具有抑制作用。研究发现这四种药物在Vero E6细胞中的抗SARS-CoV-2病毒作用,估计有效浓度分别为23.15μM,26.63μM,2.55μM和0.46μM。目前在临床试验中评估的利巴韦林或依维拉韦在100μM时无抑制作用。观察到remdesivir和Emetine之间存在协同作用,6.25μM的remdesivir与0.195μM的Emetine联用可实现64.9%的病毒产量抑制。联合疗法可能有助于将化合物的有效浓度降低到治疗性血浆浓度以下,并提供更好的临床益处。
  • 《礼来与安进就COVID-19抗体疗法达成合作》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-09-21
    • 本周四,礼来与安进宣布达成COVID-19抗体疗法的合作,两家公司在一份声明中表示,通过此次合作,如果礼来的一种或多种抗体疗法获得监管部门的批准,两家公司将有能力扩大生产规模。 抗体治疗的工作原理是识别并锁定外来入侵的病毒,以防止健康细胞遭到感染。此次合作中最有希望获得监管批准的是LY-CoV555,LY-CoV555是一种针对SARS-CoV-2棘突蛋白的强效、中和性IgG1单克隆抗体,主要是从COVID-19中恢复的患者体内收集的中和抗体,旨在中和病毒,阻止病毒附着和进入人体细胞,潜在地预防和治疗COVID-19。 LY-CoV-555正在进行中的随机、双盲、安慰剂对照的2期研究共计招募了约800名受试者,受试者都有轻度至中度症状,在门诊接受LY-CoV555的治疗。礼来周三公布了一项中期试验的数据显示,单次注入其实验性抗体LY-CoV-555,可以减少中度C0VID-19的临床试验患者的住院和急诊就诊的时间。具体为:服用这种药物的患者的住院和急诊就诊率为1.7%,相比之下,服用安慰剂的患者的住院和急诊就诊率高达6.0%。 LY-CoV555源自于礼来与AbCellera开发抗体疗法预防和治疗COVID-19的研究合作。此次合作,除了最有前途的LY-CoV-555之外(8月已开启人体试验),礼来还通过与上海君实生物达成了许可协议,共同开发LY-CoV016,已开始进行了2期试验。目前,包括再生元和Vir Biotechnology在内的几家公司也在测试Covid-19的抗体治疗方法。 礼来周三另外表示,该公司将与包括美国FDA在内的全球监管机构讨论临时数据,讨论可能还会涉及抗体疗法获得紧急使用授权的可能性。除了抗体疗法之外,礼来还在积极研发JAK抑制剂Olumiant治疗COVID-19的潜力。根据日前公布的ACTT-2的初步试验数据。与使用瑞德西韦治疗的患者相比,Olumiant联合瑞德西韦治疗的患者,中位康复时间缩短了大约1天。如果Olumiant成功,该药物将成为继Veklury和恢复期血浆疗法之后,美国第三种获得早期批准的COVID-19疗法。 安进也一直在研究自己的牛皮癣药物Otezla用于治疗COVID-19的潜力。此外,安进还与Adaptive Biotechnologies建立了合作关系,以开发可能预防或治疗COVID-19的抗体药物。