《非洲的COVID-19和基于抗疟疾青蒿素的联合疗法(ACT):甲氟喹青蒿琥酯对SARS-CoV-2复制的体外抑制》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-08-31
  • 目的:2019年11月底,我国出现了一种新型冠状病毒(COVID-19)。尽管采取了严厉的控制措施,这种被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的病毒仍在亚洲和欧洲蔓延。大流行仍在持续,特别是在南欧和美洲。许多研究预测,非洲将出现与目前欧洲和美国类似的流行病。然而,报告的数据并不能证实这些预测。使用抗疟药物治疗疟疾,尤其是青蒿素类联合疗法(ACT)这个假设可以解释COVID-19后来在非洲国家出现和传播。方法:以临床分离的SARSCoV-2株(IHUMI-3)为对照,在veroe6细胞中,以与口服ACT治疗简单疟疾时在人血浆中观察到的浓度一致的固定浓度ACT进行体外抗病毒活性评价。结果:青蒿琥酯甲氟喹在预期最大血药浓度(Cmax)下具有最高的抗病毒活性,抑制率为72.1±18.3%。所有其他组合,青蒿琥酯氨二喹、蒿甲醚卢美芬三、青蒿琥酯焦柚苷或双氢青蒿素哌喹的抗病毒抑制作用在同一范围内(27.1%~34.1%)。结论:肺中的抗疟药物浓度是肺部的10倍以上。这些体外实验结果加强了抗疟药物作为抗COVID-19治疗有效的假设。

  • 原文来源:;https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(20)30661-5/pdf
相关报告
  • 《黄芩提取物和黄芩素可体外抑制SARS-CoV-2复制及3C样蛋白酶活性》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-05-02
    • 北京大学等于2020年4月12日在bioRxiv上发表题为“Scutellaria baicalensis extract and baicalein inhibit replication of SARS-CoV-2 and its 3C-like protease in vitro”的文章。文章指出,SARS-CoV-2的主要蛋白酶——3C样蛋白酶(3CLpro),在所有冠状病毒中高度保守,是病毒多聚蛋白成熟过程中必不可少的。黄芩的根在传统中医中被广泛用于治疗病毒感染相关病症。黄芩的提取物具有广谱抗病毒活性。作者研究了黄芩及其成分化合物的抗SARS-CoV-2活性,发现黄芩的乙醇提取物在体外抑制SARS-CoV-2 3CLpro的活性以及SARS-CoV-2在Vero细胞中的复制,EC50为0.74μg/ml。黄芩的主要成分黄芩素能强烈抑制SARS-CoV-2 3CLpro的活性,IC50为0.39μM。作者进一步从其他药材中发现的4种黄芩素类似物在microM的浓度下可抑制SARS-CoV-2 3CLpro的活性。作者指出,黄芩提取物具有有效的抗SARS-CoV-2活性,黄芩素及类似物是强的SARS-CoV-2 3CLpro的抑制剂。
  • 《瑞德西韦、洛匹那韦、吐根碱和高尖杉酯碱在体外可抑制SARS-CoV-2复制》

    • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2020-07-02
    • 香港大学严慧玲教授团队与Peiris教授团队在筛选对抗新冠病毒的药物研究领域合作取得重要进展。他们在抗病毒药物筛选过程中,发现了瑞德西韦(Remdesivir)、洛匹那韦(lopinavir)、高尖杉酯碱(homorringtonine)和吐根碱(emetine)对新冠病毒的复制过程具有抑制作用。研究发现这四种药物在Vero E6细胞中的抗SARS-CoV-2病毒作用,估计有效浓度分别为23.15μM,26.63μM,2.55μM和0.46μM。目前在临床试验中评估的利巴韦林或依维拉韦在100μM时无抑制作用。观察到remdesivir和Emetine之间存在协同作用,6.25μM的remdesivir与0.195μM的Emetine联用可实现64.9%的病毒产量抑制。联合疗法可能有助于将化合物的有效浓度降低到治疗性血浆浓度以下,并提供更好的临床益处。