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《衰老和流感疫苗诱导的免疫力。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 苑晓梅
  • 发布时间：2019-11-27

  • 免疫衰老定义为免疫系统随着年龄的增长而逐渐恶化。 免疫荧光抑制了对各种病原体的保护性B和T细胞介导的适应性免疫的产生，导致老年人的疾病易感性和严重性增加。 尤其是，免疫衰老对老年人的B细胞和T细胞的表型，功能和受体组成具有重要影响，从而阻碍了季节性流感疫苗接种诱导的保护性反应。 为了克服免疫衰老对流感病毒保护性免疫的有害影响，我们回顾了我们目前对衰老对流感适应性免疫反应的影响的理解，并讨论了疫苗研究的当前和未来途径，以激发更有效的抗流感免疫力。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31733824
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相关报告

  • 《新型Covid-流感疫苗可能提供更广泛的免疫力和持久的保护》
    • 来源专题：重大慢性病
    • 编译者：李永洁
    • 发布时间：2025-03-31
    • 康奈尔大学的研究人员开发了一种新的疫苗平台，可以提供更强、更持久的保护，防止感染 COVID-19 和流感，以及对不同流感病毒株的更广泛免疫力。在《科学进展》发表的一项研究中，研究人员发现，在接种新平台的小鼠模型中，没有明显的疾病迹象，组织也没有细胞损伤。 最重要的时刻之一是在受到 SARS-CoV-2 或流感病毒的攻击后，研究开始在所有接种疫苗的小鼠中实现 100% 的存活率和无临床疾病。然后，当组织中没有可检测到的病毒时——研究检查了感染后的肺部和脑组织——那是一个非常激动人心的时刻。 虽然目前针对 SARS-CoV-2（导致 COVID-19 的病毒）和流感的疫苗都是安全的，效果也参差不齐，但仍有改进的空间。COVID-19 mRNA 疫苗对低温高度敏感，给缺乏可靠冷链基础设施的地区分发和给药带来了挑战。 与此同时，目前的流感疫苗的有效性通常低于 50%，难以抵御病毒的多种毒株。这两种疫苗提供的免疫力也相对较短，需要每年甚至更频繁地注射加强剂，这使得注射更加困难。 新疫苗解决了这些缺点。这是一项令人兴奋的新型模块化技术，可以在一种耐热疫苗中容纳来自多种不同病毒的糖蛋白抗原，从而有可能在同一疫苗中同时针对两种、三种或更多种病毒，在同一疫苗中同时针对多种病毒使疫苗制造过程变得更容易、更便宜。 除了促使完全免疫外，研究人员还发现，中和抗体在接种疫苗 8 个月后仍存在于小鼠模型中。当引入不同的流感病毒株时，疫苗也能针对该病毒株提供保护——这一突破可以大大提高标准流感疫苗的效力。 即使将效力持续保持在 50% 以上也是一大进步， 当研究发现这种疫苗可以保护人们免受不同毒株的感染时。 为了开发这种疫苗，研究人员使用了水泡性口炎病毒（VSV），这是一种主要感染马和牛的病毒，但对其进行了改造，从病毒颗粒表面去除了糖蛋白——这一步骤使病毒无法复制或变得有毒。然后，研究人员在表面添加了SARS-CoV-2 表面的刺突蛋白和甲型流感病毒上的神经氨酸酶蛋白。该疫苗的工作原理是触发宿主免疫系统对这两种蛋白质产生抗体。该疫苗平台具有热稳定性，可能使接种比目前的 mRNA COVID-19 疫苗更容易、更容易获得。对于流感，神经氨酸酶蛋白在许多流感病毒株中都得到保留，从而引发对多种病毒株的免疫反应。血凝素蛋白用于标准化流感疫苗，因为它在病毒表面的含量要多得多，但它在不同的毒株中保守性较差，更容易发生突变，因此每年都需要重新配制流感疫苗以匹配流行的毒株。 自 2019 年以来，已有 700 万人死于 COVID-19，世界卫生组织估计，每年有 29 万至 65 万人死于流感，其中许多是发展中国家 5 岁以下的儿童。 除了更稳定之外，新疫苗可能不需要每年接种，这可以增加疫苗接种率，减轻卫生系统的负担，降低疫苗接种成本并使其更容易获得，最终挽救生命。人们可能只需要每五年接种一次疫苗，或者根据下一次试验的进展情况，也许它会提供终身免疫保护，正在尽最大努力实现这一目标。实验室成员成立了一家初创公司 VIVA Viral Vaccines, Inc.，以开发和临床试验该疫苗平台，该平台可用于对抗多种病毒。
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  • 《呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗！GSK母体疫苗进入3期临床研究：可迅速诱导强大的免疫力！》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-11-24
    • 葛兰素史克（GSK）近日宣布，评估其呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗用于母体免疫（GSK3888550A疫苗）安全性和有效性的3期GRACE研究（NCT04605159）已开始对受试者进行疫苗接种。 GRACE是一项双盲3期研究，将在10000例年龄18-49岁的孕妇中开展，将评估单剂量RSV母体无佐剂疫苗肌肉注射免疫18-49岁健康状况良好的孕妇，预防新生儿RSV相关LRTI的有效性。该研究还将评估这款疫苗在接种疫苗的母亲及其婴儿中的安全性。该研究预计2024年初结束，中期结果预计2022年下半年公布。 RSV是婴幼儿呼吸道感染的首要原因，如细支气管炎（肺部小气道或细支气管的炎症和充血）和病毒性肺炎（肺部小气囊或肺泡的一种炎症状态）。目前，还没有针对RSV的疫苗可用。据估计，全球每年有3300万例RSV病例发生在5岁以下的儿童中，其中约300万人住院治疗，约12万人死于与感染相关的并发症。RSV相关下呼吸道疾病（LRTI）在6个月以下婴儿中具有显著的发病率和死亡率，近一半的儿科住院（约140万例）和死亡发生在6个月以内的婴幼儿中。 GSK高级副总裁兼疫苗研发主管Emmanuel Hanon表示：“RSV在幼儿中的负担很重，一种能够保护他们不受其影响的疫苗将代表着在解决RSV负担、预防婴儿疾病和家庭痛苦以及减轻社会相关负担方面取得的重大进展。根据可靠的可用数据推进我们的RSV候选疫苗组合，是实现GSK在全球范围内降低RSV相关疾病负担目标的重要一步。” RSV也对老年人的健康构成了重大威胁。仅在美国，每年就有17.7万例与RSV感染相关的住院和1.4万例死亡病例。随着人口老龄化，包括RSV在内的呼吸道感染的发病率和死亡率将稳步上升。 上个月，GSK公布了其RSV疫苗用于母体免疫（GSK3888550A疫苗）和老年人免疫（GSK3844766A疫苗）的阳性I/II期安全性、反应原性和免疫原性数据。 2种候选疫苗都含有重组亚单位融合前RSV抗原（RSVPreF3），据信该抗原可触发所需的免疫应答。针对老年人的疫苗还包括GSK专有的AS01佐剂系统，以增强免疫反应，因为该人群对疫苗接种的免疫反应往往比年轻人弱。 母体免疫候选疫苗在502名健康非孕妇中进行了试验，测试了3种不同剂量的RSV候选疫苗与安慰剂进行对比，每月进行访视（免疫后第8天、第31天和第91天）。数据显示，与基线相比：（1）候选疫苗能够在所有剂量水平上迅速增强已有的免疫力，从而产生高水平的保护性中和抗体；（2）在第8天，观察到RSV-A和RSV-B中和抗体滴度增加了14倍。首批孕妇数据将在2021年公布。 针对老年人的候选疫苗首先在48名健康成年人（18-40岁）中进行试验，然后在1005名健康老年人（60-80岁）中进行试验，采用不同剂量的抗原和佐剂，并与安慰剂进行比较。免疫后1个月的中期数据显示：（1）与基线相比，候选疫苗诱导了强大的体液和细胞免疫；（2）免疫组的保护性抗体（RSVPreF3-IgG和RSV-A中和抗体）增加了近10倍；（3）重要的是，接种了疫苗的老年人，细胞免疫（RSVPreF3特异性CD4+T细胞）得到了增强，达到了与年轻人相似的范围，尽管在老年人中观察到的初始基线水平低于年轻人。 这2款疫苗是GSK RSV疫苗项目的一部分，该项目为不同人群量身定制的3款RSV候选疫苗（母体疫苗、儿童疫苗、老年人疫苗），使用不同的新技术来保护受影响最大的脆弱人群：婴儿和老年人。所有三款候选疫苗均获得了美国FDA的快速通道资格（FTD）。 预防RSV的疫苗可以显著减少婴儿、幼儿和老年人的疾病、就诊和住院率，从而对全世界最脆弱的人群的健康和医疗成本产生重大影响。根据现有数据和与监管机构的接触，针对老年人的RSV候选疫苗的3期研究将在未来几个月内启动，儿童RSV候选疫苗的I/II期（RSV阴性婴儿）和II期（RSV血清阳性婴儿）研究仍在进行中。
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