聚酮合酶13(Pks13)是结核分枝杆菌中发现的一种重要的酶,它能使两条脂肪酰链缩合生成脂肪酸α-烷基β-酮酯,这反过来作为合成分支霉酸的前体,而分支霉酸是维持肺结核细胞壁完整性的重要组成部分。库美斯坦衍生物是一种新的化学类型,通过靶向Pks13发挥抗结核作用。这些化合物对结核病的药物敏感株和耐药株都具有活性,对健康细胞的细胞毒性低,并且选择性前景广阔。香豆素衍生物与一线结核病(TB)药物之间未发现交叉耐药性。在这里,研究者报告用15倍于化合物1(一种优化的香豆素铅化合物)MIC的化合物治疗结核杆菌,使CFU从6.0 log10单位减少到低于每毫升培养物的检测限(1.0 log10单位),证明了杀菌作用机制。单剂量(10 mg/kg体重)的药代动力学研究显示了有利的参数,相对生物利用度为19.4%。在小鼠感染和化疗模型中,化合物1的治疗表现出剂量依赖性的单一治疗活性,而化合物1与利福平联合治疗显示出明显的协同效应。综上所述,这些数据表明,香豆素衍生物是进一步开发结核病药物的有前途的药物。