随着疟疾的抗药性越来越强，来自美国中佛罗里达大学的一个研究团队希望利用癌症药物来加速发现新的拯救生命的疾病治疗方法。在一项新的研究中，中佛罗里达大学分子寄生虫学家Debopam Chakrabarti、斯坦福大学癌症治疗研究项目共同负责人Nathanael Gray和加州大学圣地亚哥分校疟疾药物开发专家Elizabeth Winzeler合作，测试癌症药物的抗疟疾特性。相关研究结果近期发表在ACS Infectious Diseases期刊上，论文标题为“Human Polo-like Kinase Inhibitors as Antiplasmodials”。
疟疾由称为疟原虫的寄生虫引起，并通过受感染的蚊子叮咬传播，威胁到生命，是世界上最常见的传染病之一。它每年造成60多万人死亡，主要是在撒哈拉以南非洲。这些死亡者中约有80%是5岁以下的儿童。
Chakrabarti说，“随着时间的推移，疟原虫的基因突变使得它们对目前的药物产生抗药性。世界卫生组织（WHO）报告说，疟原虫对目前用于治疗疟疾的在20世纪90年代发现的药物越来越有抵抗力。所以，新的和更有效的治疗疟疾的药物早就应该出现了，因为自从我们在市场上出现了一类新的抗疟疾化合物以来，已经过去了大约30年。”
Chakrabarti解释说，但是药物发现可能需要几年，甚至几十年，因为化合物要经过许多阶段的疗效和安全性测试。
Chakrabarti说，“我们可以加速发现新的治疗方案的方法之一是使用已经被美国食品药品管理局（FDA）批准的现有药物。这种称为采取搭便车的方法，研究已经上市的现有药物，看看它们是否具有抗疟疾的特性。这将有助于缩短通常相当耗时的药物发现的初始阶段。”
为了满足对新药的迫切需求，这些作者决定重新利用蛋白激酶抑制剂---最初为治疗癌症而开发的药物---来加速开发针对疟疾的药物治疗。蛋白激酶是调节体内蛋白的酶，是制药业大量用于癌症和其他疾病治疗的靶标。蛋白激酶对疟原虫的生命周期非常重要，因此是很好的药物靶标。
作为这项新研究的一部分，在Chakrabarti的指导下，博士生Monica Bohmer测试了一系列具有抗癌活性的蛋白激酶抑制剂，以确定已知靶向人类Polo样激酶（Polo-like kinase, PLK）的抑制剂，其中作为一类蛋白激酶，PLK在人类的细胞分裂中发挥着重要作用。她发现一组抑制剂，特别是BI-2536，即一种已知的人类Polo样激酶1（Polo-like kinase 1, PLK1）抑制剂，表现出强烈的抗疟疾特性。
Bohmer说，“虽然疟原虫没有PLK，但是这组蛋白激酶抑制剂靶向另一个也调节细胞分裂的称为NEK的蛋白家族。它们还靶向其他的应激反应途径，这有助于杀死疟原虫。”她补充说，未来的研究将探索这些NEK蛋白在疟原虫中的功能。
Chakrabarti说，“总体来说，这项新的研究为重新利用蛋白激酶抑制剂治疗疟疾的潜力提供了有价值的性见解，与此同时也强调了进一步研究以确定更多靶标并优化这些抑制剂疗效的必要性。”
参考资料：
1. Monica J. Bohmer et al. Human Polo-like Kinase Inhibitors as Antiplasmodials. ACS Infectious Diseases, 2023, doi:10.1021/acsinfecdis.3c00025.
2. Cancer drugs show potential in fight against malaria
https://medicalxpress.com/news/2023-06-cancer-drugs-potential-malaria.html
