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《Nivolumab用于治疗非小细胞肺癌》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2015-11-18

  • Nivolumab (Opdivo ®;Nivolumab BMS ™) 是人程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂，获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)。在CheckMate017 试验中，静脉注射Nivolumab(3 mg/kg; 每隔 2 周给药一次)可以显著改善总生存期和无进展生存期，与多西他赛相比，总反应率也显著提高。相比于多西他赛，Nivolumab的耐受性更好，其不良反应是可控的。总之，Nivolumab的研发是治疗非小细胞肺癌发展中重要的一步。

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    • 手术仍然是肺癌的最佳治疗手段，但只有三分之一的患者可进行手术，并且手术后的患者除了初始阶段预后效果一般。治疗手段正在快速迈向新的领域。癌症生物学的新见解导致新型药物的发现，相比于传统的铂的化疗方案，这些新型药物效果更好。一种基于免疫检查点的免疫疗法是肺癌治疗中一种创新的治疗手段。针对转移性患者的抗 PD 1 抗体的初步试验结果是目前已知的药物从未观察到的。确定患者对抗 PD-1/抗 PD-l1 的治疗方法的响应，必须要搞清楚几个关键问题，用以评估相联合治疗方式的作用，包括免疫检查点受体阻滞 (与手术，化疗，ITKs结合) 和通过降低全身炎症反应和改善营养状况来增强宿主的免疫反应。
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    • 侵袭性非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗通常由于肿瘤转移、血管性模仿(VM)通道、肿瘤细胞的有限杀死和严重的系统毒性而导致预后不良。在此，我们开发了一种多功能的脂质体脂质体，以提高NSCLC的抗肿瘤功效。在脂质体中，在脂质体表面进行了修饰，以获得受体介导的靶向效果，并将honokiol纳入脂质双层膜，以抑制肿瘤转移和消除VM通道。体外细胞分析表明，多功能的靶向性脂肪质体不仅在Lewis肺肿瘤细胞中表现出最强的细胞毒性作用，而且在VM通道上也表现出最有效的抑制作用。作用机理研究表明，多功能靶向脂质体脂质体可以抑制PI3K、mmp-2、mmp-9、钙、磷和活化细胞凋亡酶3的活性。实验结果显示，多脂质体脂质体可选择性地在肿瘤部位积累，显示明显的抗肿瘤功效。此外，在一次试验中观察到血液系统和主要器官没有明显的毒性。因此，多功能靶向脂质体脂质体可为NSCLC提供一种安全有效的治疗策略。 ——文章发布于2017年10月11日
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