线粒体是心脏活性氧(ROS)的重要来源。线粒体ROS产生参与了糖尿病性心肌病的发病机制,提示特异性靶向线粒体活性氧的治疗策略可以对于这类疾病具有潜在益处。本研究调查了糖尿病心肌线粒体靶向抗氧化剂线粒体-TEMPO的治疗效果。线粒体靶向的抗氧化剂丝裂TEMPO在链脲佐菌素诱导的1型糖尿病和2型糖尿病db / db小鼠的模型后给药。对心脏不利变化进行了分析并且评估心肌功能。培养成人心肌细胞,使用高糖刺激,评价线粒体超氧化物生成和细胞生存率变化。使用线粒体-TEMPO共孵育高糖刺激的心肌细胞,线粒体-TEMPO可阻止高糖诱导的细胞死亡。线粒体ROS生成诱导1型和2型糖尿病小鼠心脏细胞内氧化应激水平升高。每日注射丝裂TEMPO的30天,在两个1型和2型糖尿病小鼠中,可抑制线粒体ROS产生,防止细胞内的氧化应激水平升高,降低细胞凋亡和减少心肌肥大,导致改善心肌功能。机理研究表明,线粒体-TEMPO的保护作用是与下调ERK1 / 2的磷酸化有关。