构筑
C-N
键以制备芳香胺类化合物已成为全球范围内学术界和工业界广泛关注的五大反应之一。早在
20
世纪初,过渡金属催化就在胺类化合物和卤代芳烃的偶联反应中崭露头角,如
Ullmann
芳胺化、
Buchwald-Hartwig
偶联和
Chan-Lam
偶联更是在这一领域中获得了非常广泛的应用
(图
1a
)
。然而,尽管它们用途广泛,这些反应却离不开使用预制备卤代芳烃或者芳基硼酸酯,过渡金属催化剂和配体。从产物中去除过渡金属残留也一直是制药工业中长期面临的挑战之一。近几年,
自由基反应在
C
(
s
p
2
)-H
键官能化中展现出独特优势,特别是通过自由基偶联策略在构建
C-N
键中表现出巨大的潜力
(图
1b
)。
但是,由于自由基偶联策略的成功应用需要自由基的极性必须与芳烃相匹配,缺电子
N
自由基易与富电子芳烃反应而不易和缺电子芳烃如硝基芳烃反应,反之亦然。这也导致目前为止自由基加成反应的底物范围通常不好。同时,反应中底物极性匹配的要求也导致了大多数芳烃
C
-
H
键官能化时得到多种反应位点选择性的混合物。
