2024年7月24日,哈佛医学院等机构的研究人员在Nature上发表了题为Shifts in receptors during submergence of an encephalitic arbovirus的文章。
西方马脑炎病毒(WEEV)是一种节肢动物传播的病毒(虫媒病毒),在二十世纪初经常在人类和马匹中引起大规模的脑炎暴发,但暴发的频率后来明显下降,而且在过去二十年中分离出的这种α-病毒毒株对哺乳动物的毒力低于二十世纪三十和四十年代分离出的毒株。WEEV 株系的这种表型变化以及同时出现的动物疫病活动下降(称为病毒潜伏3)的基础尚不清楚,高毒力株系重新出现的可能性也不清楚。
该研究发现原粘连蛋白 10 (PCDH10) 是 WEEV 的细胞受体。该研究表明,20 世纪 30 年代和 40 年代分离出的多株高致病性祖先 WEEV 株系除了能与人类 PCDH10 结合外,还能与极低密度脂蛋白受体(VLDLR)和载脂蛋白 E 受体 2(ApoER2)结合。然而,该研究的大多数 WEEV 株系都能与 PCDH10 结合,而当代的一个株系却失去了识别哺乳动物 PCDH10 的能力,但却保留了与禽类受体结合的能力,这表明 WEEV 在流行循环过程中适应了主要的贮存宿主。PCDH10 支持 WEEV E2-E1 糖蛋白介导的小鼠皮层神经元原代感染,服用可溶性 PCDH10 可保护小鼠免受致命的 WEEV 挑战。 该研究结果对医疗对策的开发和 WEEV 株系再次出现的风险评估具有重要意义。