大多数癌症发生在老年人身上，他们也会积累衰老细胞。细胞衰老可以通过培养过程中癌基因的表达或端粒缩短来诱导。在体内，几种癌症类型的前体病变累积衰老细胞，这些细胞被认为是恶性进展的屏障和对致癌基因(致癌基因毒性)异常激活生长信号通路的反应。在这里，我们试图定义与绕过致癌RAS诱导的衰老的细胞相关的基因表达变化。在胰腺导管腺癌(PDAC)中，致癌性KRAS诱导良性胰腺上皮内良性肿瘤形成（PanINs），其表现出癌基因诱导的衰老的特征。我们发现PanINs衰老的旁路会导致恶性PDAC细胞，其特征是上皮-间质转化、干细胞和线粒体的基因标记。经LPS处理的PanIN细胞以及在ERK信号减少后绕过Ras诱导衰老的原代成纤维细胞和乳腺上皮细胞也获得了类似的干细胞特性。有趣的是，二甲双胍阻断了维持细胞衰老和获得干细胞特性的细胞，二甲双胍是电子传递链复合物I的抑制剂，或导致STAT3的耗尽，STAT3是线粒体功能和干细胞形成所必需的蛋白质。因此，我们的研究将恶性病变前衰老的旁路化与分化的丧失、干细胞特征的获得以及对线粒体功能的依赖增加联系起来。
