《使用二甲双胍对肥胖孕妇进行体重管理》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-03-04
  • 2016年2月新英格兰杂志刊登了一篇关于非糖尿病肥胖孕妇使用二甲双胍进行产前体重管理的临床试验结果。

    临床显示,肥胖与不良妊娠结局的风险增加相关。对肥胖妇女进行生活方式的干预,但是没有取得令人满意的结果。二甲双胍可改善妊娠糖尿病患者的胰岛素敏感性,并且与不服用二甲双胍的患者相比较,服用药物的患者体重会有一定程度的减轻。本临床试验的目的是为了探究非糖尿病肥胖孕妇使用二甲双胍进行体重管理对新生儿不良结局是否有影响。

    本研究为一项双盲、随机、安慰剂对照试验。本试验共纳入450位非糖尿病患者孕妇,孕妇身体质量指数BMI>35。孕妇随机分为两组,二甲双胍组在妊娠12周至18周期间每日服用二甲双胍3.0g, 安慰剂组在妊娠12周至18周期间每日服用安慰剂3.0g。试验的主要终点为新生儿出生体重Z分数到达0.3 SD(相当于从20%到10%),次要终点包括母亲孕期体重增加、妊娠糖尿病发生率和先兆子痫,以及不良新生儿结局的发生率。

    临床试验结果中,有50名孕妇终止了试验。二甲双胍组留下了202名孕妇;安慰剂组留下来198名孕妇。新生儿出生体重Z分数在两组之间无显著性差异(P=0.66),二甲双胍组Z分数为0.05 [interquartile range, −0.71 to 0.92] 安慰剂组Z分数为0.17 [interquartile range, −0.62 to 0.89]。二甲双胍组孕妇的体重上升的中位数显著小于安慰剂组体重上升的中位数。组间妊娠糖尿病发病率或不良新生儿结局的发生率都无显著性差异。本研究表明肥胖孕妇可使用二甲双胍进行体重管理,并且其对新生儿出生体重无显著性影响。

  • 原文来源:http://www.nejm.org
相关报告
  • 《首个预防新冠后遗症药物出现:二甲双胍》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-03-13
    • 2023年以来,新冠病毒导致的感染已经大大减少,然而,之前感染后康复者中有一部分会持续出现生理、心理或认知方面的症状,即长期新冠后遗症,简称“长期新冠”(Long Covid),影响大约10%的新冠感染者。 根据世界卫生组织(WHO)的定义,“长期新冠”是新冠病毒感染者可能面临的一种疾病,症状通常包括疲劳、呼吸急促、头晕、脑雾、嗅觉或味觉丧失等。“长期新冠”可以持续3个月、6个月,9个月,甚至更长,这种疾病已被描述为正在形成的下一个公共卫生灾难。 二甲双胍(Metformin)通过抑制肝脏葡萄糖的产生而具有降低血糖作用,是治疗2型糖尿病的一线药物,也是全球最常用的处方药之一,全世界有上亿人在服用二甲双胍。作为一个老药,人们对于二甲双胍的研究从未停止过,研究热度也是日益高涨,而二甲双胍也总是不断地刷新我们对它的认知,并持续给人们带来一个又一个的惊喜。 近年来,许多研究显示,二甲双胍除了具有降血糖作用外,还有减肥的功效。许多临床前研究和临床研究还观察到二甲双胍在抗衰老、治疗认知障碍、以及心血管疾病等方面具有有益作用,因此二甲双胍也被人们称为“神药”。 近日,明尼苏达大学的研究人员在《柳叶刀》预印本平台发表了题为:Outpatient Treatment of COVID-19 and the Development of Long COVID Over 10 Months:A Multi-Center,Quadruple-Blind,Parallel Group Randomized Phase 3 Trial 的论文。 这项大规模随机对照临床试验显示,在新冠感染早期使用二甲双胍治疗,能够将长期新冠发生率降低42%,如果在出现症状4天内使用二甲双胍,能够将长期新冠发生率降低63%。 在该研究中,研究团队进行了一项大规模、四盲、随机、安慰剂对照的三期临床试验,评估氟伏沙明、伊维菌素或二甲双胍治疗COVID-19患者的疗效,并对他们他们进行了300天的随访,以确定早期治疗是否可以预防长期新冠及新冠急性后遗症。 共1125名SARS-CoV-2感染者参与研究并接受长期随访,他们是30岁至85岁之间的超重或肥胖成年人,中位年龄为45岁,在参与研究前一周内确诊SARS-CoV-2感染,并且没有其他新冠感染史。此前曾使用过上述三种药物中的任何一种都会被排除在外,涉及孕妇或哺乳期女性时,她们将只接受二甲双胍或安慰剂,这是因为氟伏沙明和伊维菌素对孕妇或哺乳期女性的安全性信息不足。 研究结果显示,在300天随访期间,安慰剂组的长期新冠发生率为10.6%,而二甲双胍治疗组的长期新冠发生率为6.3%,二甲双胍将长期新冠发生率降低了42%。如果在出现症状<4天内开始服用二甲双胍,那么他们长期新冠发生率将降低63%。而伊维菌素和氟伏沙明治疗没有显示出降低效果。 该研究还发现,女性的长期新冠发生率(11.1%)显著高于男性(4.9%)。与未接种疫苗的人相比,至少接种一次新冠疫苗可显著降低长期新冠风险。57名接种过新冠疫苗加强针的人中只有1人出现长冠新冠,这强调了新冠疫苗接种在降低长期新冠风险方面的重要性。 此外,二甲双胍治疗还将COVID-19相关的住院、急诊就诊和死亡率降低40%。这部分结果已于2022年8月发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。 总体而言,这项研究结果表明,早期接受二甲双胍治疗的新冠患者,不仅可以降低住院和死亡风险,还可以降低康复后出现长期新冠的风险。然而,伊维菌素或氟伏沙明治疗并没有表现出类似的益处。
  • 《Nature 子刊:科学家发现二甲双胍的在新冠肺炎的新作用》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-04-12
    • 根据一项新的研究,使用二甲双胍能够降低新冠肺炎2型糖尿病患者的死亡率。大多数新冠肺炎患者都患有糖尿病,都必须长期服用降糖药,其中就包括二甲双胍。研究当中通过排除了年龄、性别、种族、肥胖、高血压或慢性肾脏疾病和心力衰竭等这些干扰因素之后,发现服用二甲双胍的有益的影响仍然存在。这些结果表明,虽然糖尿病是新冠肺炎相关死亡率的一个独立风险因素,但在服用二甲双胍的受试者中,这种风险大大降低,这增加了二甲双胍在这一高危人群中提供保护措施的可能性。 相关研究成果以“COVID-19 and diabetes mellitus: from pathophysiology to clinical management”为题,于2021年1月17日在线发表在《Nature Reviews Endocrinology》杂志上,来自德国波鸿市圣何塞医院(Kohholchesches Klinikum Bochum)糖尿病科的Michael A Nauck教授是该研究的通讯作者。 该课题组研究了先前使用二甲双胍对因感染新冠肺炎住院的2型糖尿病患者预后的影响。这项研究的主要观察结局是新冠肺炎阳性受试者的死亡率,并分析了与受试者特征或合并症的潜在关联。通过使用CORONADO这一项全国性的观察性研究,纳入了2020年3月10日至4月10日在法国的68个中心因新冠肺炎住院的糖尿病患者。结果显示纳入的2449例患者中,有1496例长期服用二甲双胍,而953例并没有服用二甲双胍。 新冠肺炎阳性患者的总死亡率为11%。研究发现,93%的死亡发生在50岁以上的受试者中,男性或患有高血压与死亡风险显著增加有关。糖尿病与死亡率的急剧增加有关,优势比为3.62。总体而言,研究中67%的死亡发生在糖尿病患者身上。 然而,之前服用二甲双胍的患者,死亡结局将发生大扭转。服用二甲双胍大大降低了死亡的几率。服用二甲双胍的新冠肺炎患者的总死亡率为11%,这个比例和新冠肺炎阳性的普通人群死亡率相当,但是大大低于未服用二甲双胍的糖尿病患者的死亡率(23%)。 目前尚不清楚二甲双胍是通过什么机制来改善新冠肺炎的预后。这种机制不能简单地归咎于二甲双胍降低血糖和控制肥胖的作用,虽然存活的二甲双胍服用者的体重指数、血糖和糖化血红蛋白都比死亡的人低。这些机制可能涉及二甲双胍的抗炎、抗血栓以及免疫抑制作用。毫无疑问,这些研究结果表明二甲双胍的使用可以降低因新冠肺炎住院的糖尿病患者的死亡风险。未来的研究将需要探索二甲双胍是如何起到保护作用的,并评估二甲双胍治疗的风险和好处,以及面对新冠肺炎大流行时使用二甲双胍的适应症。 参考文献 1、Lim, Soo et al. “COVID-19 and diabetes mellitus: from pathophysiology to clinical management.” Nature reviews. Endocrinology vol. 17,1 (2021): 11-30. doi:10.1038/s41574-020-00435-4; 2、Lally, Michelle A et al. “Metformin is Associated with Decreased 30-Day Mortality Among Nursing Home Residents Infected with SARS-CoV2.” Journal of the American Medical Directors Association vol. 22,1 (2021): 193-198. doi:10.1016/j.jamda.2020.10.031; 3、Scheen, A J. “Metformin and COVID-19: From cellular mechanisms to reduced mortality.” Diabetes & metabolism vol. 46,6 (2020): 423-426. doi:10.1016/j.diabet.2020.07.006