《内脏脂肪细胞衍生的细胞外囊泡miR-27a-5p通过抑制胰腺β细胞胰岛素分泌引起葡萄糖不耐受》

  • 来源专题:重大慢性病
  • 编译者: 黄雅兰
  • 发布时间:2024-11-20
  • 肥胖引起的胰腺β细胞功能障碍可能与miRNAs水平的改变有关。然而,miRNAs在这一过程中的作用仍然难以捉摸。在这里,我们证明了胰岛miR-27a-5p,其在肥胖小鼠中显著增加并损害胰岛素分泌,主要由内脏脂肪细胞衍生的细胞外泡(EVs)递送。去除miR-27a-5p显著改善了db/db小鼠的胰岛素分泌和葡萄糖不耐受。支持EV miR-27a-5p作为关键致病因子的功能,静脉注射含有miR-27a-5p的EV显示它们在小鼠胰岛中的分布。追踪内脏脂肪中注射的腺相关病毒(AAV)-miR-27a-5p (AAV-miR-27a)或AAV-fab P4-miR-27a-5p(AAV-fab P4-miR-27a)导致EVs和血清中miR-27a-5p上调,并引发小鼠胰腺β细胞功能障碍。在机制上,miR-27a-5p直接靶向L型Ca2+通道亚型CaV1.2 (Cacna1c)并减少β细胞的胰岛素分泌。过度表达小鼠CaV1.2大大消除了miR-27a-5p诱导的胰岛素分泌损伤。这些发现揭示了EV miR-27a-5p在肥胖相关二型糖尿病病中内脏脂肪细胞介导的胰腺β细胞功能障碍中的致病作用。

    文章亮点

    肥胖相关糖尿病小鼠模型中胰岛中miR-27a-5p的表达增加。

    在体外和体内,β细胞中miR-27a-5p过表达损害β细胞功能。

    内脏脂肪细胞衍生的细胞外泡及其货物miR-27a-5p通过靶向L型Ca2+通道亚型CaV1.2导致β细胞胰岛素分泌损伤和葡萄糖不耐受

    阻断内脏脂肪细胞细胞外囊泡miR-27a-5p表达可改善db/db小鼠的β细胞胰岛素分泌和葡萄糖耐量。

  • 原文来源:https://diabetesjournals.org/diabetes/article/73/11/1832/157144/Visceral-Adipocyte-Derived-Extracellular-Vesicle
相关报告
  • 《SDF-1是脂肪细胞中的自分泌胰岛素 - 脱敏因子》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-06-01
    • 胰岛素脱敏不仅发生在肥胖的糖尿病状态下,而且还发生在禁食状态下。然而,关于在这两种胰岛素脱敏条件下受调控的共同分泌因子知之甚少。在这里,使用数据库分析和体外和体内实验,我们确定了基质衍生因子-1(SDF-1)作为脂肪细胞中的胰岛素脱敏因子,在禁食和肥胖脂肪组织中过表达。外源性添加的SDF-1诱导细胞外信号调节激酶信号,其在脂肪细胞中磷酸化并降解IRS-1蛋白,减少胰岛素介导的信号传导和葡萄糖摄取。相反,在脂肪细胞中内源性SDF-1的敲低或其受体的抑制显着增加IRS-1蛋白质水平和增强胰岛素敏感性,表明SDF-1的自分泌作用。与这些发现一致,脂肪细胞特异性消融SDF-1增强了脂肪组织和全身的胰岛素敏感性。这些结果表明由脂肪自分泌SDF-1作用介导的胰岛素敏感性的新型调节机制,并提供了脂肪细胞中胰岛素脱敏过程的新见解。
  • 《间充质干细胞衍生的细胞外囊泡和视网膜缺血再灌注》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2019-10-23
    • 1111MicrosoftInternetExplorer402DocumentNotSpecified7.8 磅Normal0 移植胰岛早期的功能丢失是胰岛移植成功的主要障碍。间充质干细胞具有保护作用,但是其机制仍不明。我们假设骨髓间充质干细胞(BMSCs)可以保护移植的胰岛抵抗内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡。在脲佐菌素诱导的糖尿病BALB / c小鼠中,胰岛移植可降低血糖水平, 但不是移植后即开始表现出该效应。移植后第1天和第3天出现β细胞凋亡。ERS超微结构的出现,标志物蛋白BIP和凋亡相关蛋白CHOP的表达增加。相反,BMSC共移植可维持葡萄糖稳定,抑制细胞凋亡和减轻ERS。在体外培养中,BMSCs改善了胰岛的活力并减少了细胞凋亡。在缺氧的培养胰岛中观察到ERS增加,但在与BMSC共培养的胰岛中未观察到。此外,共培养的BMSCs保护胰岛免受ERS诱导的细胞凋亡,并改善其胰岛素分泌,BMSCs通过基质细胞衍生因子1信号和接触效应改善Myc表达来减轻ERS。总之,BMSCs在移植后的早期阶段保护移植的胰岛免受ERS诱导的细胞凋亡。