《PLoS Pathog:COVID19患者抗体反应有助于疫苗设计》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-09-14
  • 根据9月10日南京大学医学院的吴超教授发表在《PLOS Pathogens》杂志上的一项研究,对COVID-19患者的抗体反应进行的全面分析可以为有效疫苗的开发提供信息。结果表明,康复患者抗体的中和活性在出院后一个月内急剧下降。

    受日益增长的COVID-19大流行影响的社区和经济,世界正面临前所未有的挑战。当前,没有批准用于治疗或预防该疾病的疫苗或有效药物。对针对SARS-CoV-2的抗体应答的更好理解将为开发有效的治疗方法和预防性疫苗提供基础信息。在这项新研究中,研究人员从疾病发作开始持续监测了19名非严重和7名严重COVID-19患者的SARS-CoV-2特异性抗体反应,持续了7周。

    大多数患者产生了针对SARS-CoV-2的抗体反应,其特异性靶点包括病毒核蛋白和刺突蛋白。尽管80.7%的康复COVID-19患者对SARS-CoV-2的抗体中和活性水平不同,但只有一小部分患者产生了具有中和活性的抗体。该结果突出了使用抗体中和试验从康复患者中仔细选择血液样本的重要性。出院后三到四周,康复患者的抗体的中和活性显著下降,表明康复的COVID-19患者可能易感染SARS-CoV-2。另外,严重的COVID-19患者有大量非中和抗体,这可能有助于抗体依赖性感染的增强反应(ADE)。作者说,这项研究为血清学检测,基于抗体的干预和疫苗设计提供了重要的见识。

  • 原文来源:http://https//medicalxpress.com/news/2020-09-antibody-responses-covid-patients-vaccine.html;https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008796;http://news.bioon.com/article/6778233.html
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    • 牛津大学的研究人员发现,自然感染COVID-19会产生强大的T细胞反应,包括诱导T细胞“记忆”以潜在抵抗未来的感染,该结果发表在《nature immunology》杂志上。 尽管研究表明COVID-19会诱导B细胞抗体应答,但尚不清楚COVID-19是否会引起免疫系统产生病毒特异性T细胞,以及它们对于从初始感染中恢复是否重要,以及防止新感染。 抗体能够识别并破坏诸如病毒和细菌之类的致病因子,而T细胞则能够靶向体内的异常细胞,例如肿瘤细胞或病毒感染的细胞。 T细胞还有助于将其他免疫细胞吸引到该区域。 来自MRC人类免疫学部门的研究负责人Dong Tao教授说:“通过深入和广泛地研究T细胞免疫反应,我们将开始更好地理解为什么某些人会发展为轻度疾病,以及我们如何能够预防或治疗感染。 “ T细胞的持续时间也可能比抗体长,因此可以在抗体水平下降后提供其他方法来诊断某人是否曾经感染过COVID-19。” T细胞被显示在患病细胞表面的肿瘤或病毒蛋白片段(表位)所吸引,它们的作用就像是向T细胞挥舞旗帜,向他们展示需要它们的地方。 在这项研究中,研究人员分析了来自COVID-19患者的血液样本,以鉴定含有T细胞表位的肽,其中包括许多患者中T细胞靶向的六个免疫优势区域(表位簇)。 Dong说:“通过确定免疫系统靶向的病毒区域,我们预期这些发现将有助于确定T细胞在疾病结局中的作用。” 研究小组比较了28位轻度和14位重症COVID-19患者的血液样本以及16位健康供体的样本。Graham Ogg教授说:“我们发现,轻度COVID-19患者与较重度感染者相比,其T细胞反应模式不同;这可能有助于提供有关免疫保护性质的新见解。” 尽管研究小组认为不良的T细胞反应可能会导致SARS-CoV-2病毒的持久性和COVID-19死亡率,但感染轻度和重度疾病的康复患者在感染后两个月仍具有T细胞记忆。只有少数T细胞需要记忆原发性感染,并且它们可以复制以快速启动强大的免疫反应。 研究人员还发现,SARS-CoV-2的突触蛋白通常被康复患者的T细胞识别,这为目前许多正在开发的疫苗(包括牛津疫苗)使用的方法提供了支持。研究小组还发现,该病毒的其他部分,包括膜和核蛋白,也引起了强烈的T细胞免疫反应,也可能提供其他疫苗靶标。
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    • 在最近一项研究中,阿尔伯特·爱因斯坦医学院,蒙特菲奥雷儿童医院(CHAM)和耶鲁大学的科学家首次通过比较成年人和青少年的COVID-19免疫反应发现了关键差异,这些差异可能有助于理解为什么儿童通常比成年人的症状要轻。这些发现对遏制COVID-19的疫苗和药物也具有重要意义。相关结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。 该研究涉及2020年3月13日至5月17日在CHAM和Montefiore卫生系统住院的60例成人COVID-19患者和65例青少年COVID-19患者(年龄小于24岁)。 20名儿童患者患有新型多系统炎症综合征(MIS-C)。研究者们测试了患者血液中免疫细胞的存在类型,抗体反应以及免疫细胞产生的炎症蛋白含量。 结果表明,青少年COVID-19的表现明显好于成人。 22名成年人(37%)需要机械通气,而青少年患者只有5名(8%)。此外,医院有17名成人(28%)死亡,而青少年患者中有仅2名(3%)。MIS-C患者未发生死亡现象。 共同资深作者,传染病负责人医学博士Betsy Herold说:“我们的发现表明,患有COVID-19的孩子比成年人表现更好,因为他们较强的先天免疫力可以保护他们免受SARS-CoV-2的感染。 人们有两种类型的免疫力:先天性和适应性。在儿童时期,先天免疫使免疫细胞对各种入侵的病原体迅速做出反应。适应性免疫是第二种类型的免疫应答,具有更高的特异性,具有针对特定病毒或其他微生物的抗体和免疫细胞。 与成年患者相比,本研究中的青少年COVID-19患者具有与先天免疫反应相关的某些细胞因子水平显着升高。这表明,年轻人的先天性反应更加强烈,可以保护他们免受急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的侵害 青少年和成年COVID-19患者体内均发现存在针对冠状病毒的刺突蛋白抗体,其中包括中和抗体,可阻止冠状病毒感染细胞。有意思的是,研究人员发现,死亡或需要机械通气的成年COVID-19患者中和抗体水平高于康复患者,并且显著高于儿科患者中检测到的抗体水平。 K. Herold博士说:“这些结果表明,成年人中出现的更严重的COVID-19病并不是由其适应性免疫未能引起T细胞或抗体反应引起的。”相反,成年患者通过过度活跃的适应性免疫反应对冠状病毒感染作出反应,可能会促进与ARDS相关的炎症。” 该发现对COVID-19疗法和疫苗具有重要意义。 B. Herold博士说:“我们表现较差的成年COVID-19患者中和抗体水平较高,这表明恢复性血浆(富含中和抗体)可能无助于已经出现ARDS体征的成年人。”相比之下,在疾病早期增强先天性免疫反应的疗法可能特别有益。”