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《利用CRISPR基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》

  • 来源专题：艾滋病防治
  • 编译者： 门佩璇
  • 发布时间：2019-09-17

  • 中国北京大学-清华大学生命科学联合中心、首都医科大学附属北京佑安医院以及解放军总医院第五医学中心的研究人员日前在《新英格兰医学杂志》上发表了题为《利用CRISPR基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》的研究论文。

    在该研究中，科研人员运用CRISPR/Cas9技术将供体造血干/祖细胞（HSPCs）的CCR5基因进行了插入敲除，并将其移植到HIV感染伴有急性淋巴母细胞性白血病（Acute lymphoblastic leukemia）的患者体内，进行了19个月的随访观察。结果显示，患者在骨髓移植后淋巴细胞和T细胞亚群的数量出现明显上升，CD4细胞数目在移植后6个月达到正常范围，并在之后的随访阶段一直维持正常水平。急性淋巴母细胞性白血病在移植后4周就得到了完全缓解。随访期间患者没有出现与CCR5编辑相关的副反应。

    研究团队表示，这些结果表明，基于CRISPR的成体造血干细胞基因编辑技术能够在患者体内实现长期稳定的基因编辑效果，经过编辑后的成体造血干细胞能够长期重建人的造血系统。

    研究意味着中国科研人员首次完成基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患者。

  • 原文来源：https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1817426?listPDF=true
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    • 发布时间：2018-08-30
    • 近日，济宁医学院附属医院应用CAR-T技术成功治疗一例复发难治急性淋巴细胞白血病患者。 CAR-T，全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法，被业界部门专家认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。 据了解，张先生来自济宁汶上县，2014年底查出患有白血病并在济宁医学院附属医院血液科接受了10个疗程的传统治疗，病情缓解，血象恢复正常。然而，之后张先生几次突发晕倒，经检查证实为白血病复发。张先生的儿子告诉记者，医生曾称，如果找不到合适的治疗方法，张先生的生命将只能以月计算。 济宁医学院附属医院血液科主任张颢向介绍：“白血病通常有4个治疗手段，也就是常说的‘四架马车’，第一、化疗，第二、放疗，第三、骨髓移植，第四、细胞免疫治疗。对于复发性白血病，常规治疗方法是大剂量化疗或造血干细胞移植，但效果都不理想，且费用较高。” “得知我父亲的病情，当时的心情非常差，考虑到家里的情况，和家人商议后，不得不做出了放弃治疗的决定。“张先生的儿子说：“幸好这时张颢主任给我们推荐CAR-T技术。” 张颢表示，近几年通过学习和学术交流，他了解到CAR-T技术能够在一定程度上弥补目前传统治疗手段的不足。此前，医院也已经和省内研发出CAR-T治疗技术的齐鲁细胞治疗公司进行了有关技术产品的准备、合作、认定工作。 7月初，在张先生及其家属同意的情况下，张颢主任带领血液科和齐鲁细胞治疗公司中心实验室的团队免费为张先生实施了CAR-T治疗。主治医生张晶晶告诉记者：“张先生治疗后出乎意料的好，不仅病情完全缓解，而且他的状态也比以前好了很多。” “我以为自己肯定不行了，但是CAR-T疗法把我从鬼门关上拽了回来。现在感觉很好，走路、生活自理都没问题。”张先生告诉记者。 张颢主任表示：“未来，我们还要和齐鲁细胞治疗公司在急性髓系白血病、骨髓瘤等疾病开展广泛合作。现在，济宁医学院附属医院血液科在CAR-T技术治疗方面已经通过了医院的论理认证，正在招募难治、复发的B细胞急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者来进行免费CAR-T治疗。” 据山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司技术总监谭毅介绍，肿瘤已经成为当今威胁人类健康最大的敌人之一，除传统的手术、放疗、化疗外，近些年肿瘤免疫治疗逐渐兴起。谭毅告诉记者，齐鲁细胞治疗工程技术有限公司一直致力于细胞产品的开发和应用，自主开发的CAR-T技术现已获得较大成功。公司目前已经和省内多家三甲医院合作，免费开展CAR-T技术的临床研究工作。 “我们和济宁医学院附属医院共同开展的针对急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床研究，现已收治患者两人，其中第一例患者在治疗之后持续一个半月维持在疾病的完全缓解期，体内完全检测不到肿瘤细胞，也为临床实验做了很好的开端，今后我们也希望能把这个技术应用开来，为广大的患者真正的带来福音。”谭毅说。
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