2024年2月23日,西达赛奈医学中心等机构的研究人员在Science发表题为SOX9 switch links regeneration to fibrosis at the single-cell level in mammalian kidneys的文章。
在同一微环境中控制有或没有纤维化的愈合步骤尚不清楚。急性肾损伤 (AKI) 后,受损的近端肾小管上皮细胞激活 SOX9 进行自我修复。使用多模式方法对损伤诱导的 SOX9 谱系进行头对头比较,该研究确定了修复上皮细胞的动态 SOX9 开关。
再生上皮细胞的谱系使 SOX9 沉默并在没有纤维化的情况下愈合 (SOX9on-off)。相比之下,具有未恢复的顶基极性的谱系在持续的再生努力中保持了 SOX9 活性,这被确定为 SOX9on-on Cadherin6pos 细胞状态。这些重编程的细胞产生大量的单细胞 WNT 活性,以引起邻近成纤维细胞的纤维增殖反应,从而将 AKI 转化为慢性肾病。移植的人肾脏显示出相似的 SOX9/CDH6/WNT2B 反应。因此,该研究发现了一种上皮修复状态的传感器,其活性决定了有或没有纤维化的再生。