结核性脑膜炎往往是致命的,早期抗结核及糖皮质激素辅助治疗可提高生存率,但仍有近三分之一的患者最终会死亡。近期,来自牛津大学及利物浦大学等机构的研究人员提出了一种假设,即强化抗结核治疗能够增强针对脑内结核杆菌的杀菌活性,进而可降低患者的死亡率,并开展了相关研究,其成果于2016年1月14日发表在新英格兰医学杂志第374卷第2期。
研究以在越南两家医院就诊的817名临床诊断为结核性脑膜炎的感染HIV及未感染HIV成人患者为样本,开展了一项随机、双盲及安慰剂对照试验,主要是比较9个月标准抗结核方案(包括利福平10 mg/kg/d)与强化方案(包括在治疗开始的8周时间里给予更高剂量利福平15mg/kg/d联合左氧氟沙星20 mg/kg/d)的治疗效果,并以第9个月时的患者死亡率为主要结局指标,以9个月致残率、首次新发神经事件或死亡事件以及严重药物不良反应为次要结局指标。
研究将409名患者随机分配至标准治疗组,其余的408人则接受强化治疗。经过9个月的随访,发现强化组和标准组分别死亡113人和114人(风险比为0.94,95%可信区间为0.73-1.22,P=0.66),且无证据显示与标准方案相比,强化方案针对总人群或任何亚组的治疗效果存在显著差异(或许要排除异烟肼耐药结核感染患者)。此外,两组间的次要结局指标无显著差异,两组间导致治疗中断的不良反应发生总例数也无显著差异(标准组为64例、强化组为95例,P=0.08)。
综上所述,与标准治疗方案相比,强化抗结核方案不能够提高结核性脑膜炎患者的生存率。