登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《“超级细菌”基因组编辑新技术》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： huangcui
  • 发布时间：2017-12-21

  • 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一种重要病原菌，可引起肺炎、心包炎、伪膜性肠炎甚至败血症、脓毒症等许多严重的感染，近年来更是出现了“超级病菌”——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），使治疗金黄色葡萄球菌感染的难度大大提高。在美国，MRSA 感染已成蔓延趋势，其致死患者甚至多于艾滋病。因此，人们迫切需要开展能够治疗金黄色葡萄球菌，特别是 MRSA 感染的新药物和新方法。

    近日，上海科技大学的季泉江课题组采用 CRISPR/Cas9 系统首次构建了能够在金黄色葡萄球菌中进行快速高效基因组编辑的 pCasSA 质粒体系。这一发现对研究金黄色葡萄球菌的致病性和抗药性具有重要意义，为发现金黄色葡萄球菌中新的药物靶标提供了有效的工具。

    CRISRP/Cas9 系统是近年来新发现的一种功能强大的基因编辑工具。该系统能够在任意指定的基因组位置造成 DNA 双链断裂，实现包括基因敲除、单碱基突变以及基因插入在内的精确基因组编辑。此外，CRISRP/Cas9 系统还可以应用于基因沉默、疾病模型构建，甚至是基因治疗。

    季泉江课题组构建的 pCasSA 质粒体系首次将 CRISPR/Cas9 系统应用于金黄色葡萄球菌中，是一种快速高效的基因组编辑技术。在金黄色葡萄球菌 RN4220、Newman 和 USA300（MRSA）菌株中使用该技术进行基因敲除、单碱基突变和基因插入都获得了成功，从而验证了该方法具有高效性和可靠性。传统的金黄色葡萄球菌基因组编辑方法操作复杂、实验周期长、耗时耗力。而该技术操作简单、实验效率高，大大减少了金黄色葡萄球菌基因组编辑的工作量。与此同时，该课题组还进一步对 pCasSA 质粒体系进行改造，使其能够有效抑制金黄色葡萄球菌中的基因转录，从而应用于特定基因群和全基因组层面药物靶标的筛选。pCasSA 质粒系统对于促进金黄色葡萄球菌中药物开发、酶学研究、天然产物发掘、基因表征等一系列基础和应用研究的发展都具有重要意义。

    这一成果近期发表在 Journal of the American Chemical Society 上，文章的第一作者是上海科技大学的博士后陈未中，硕士研究生张翼飞为论文的第二作者，印第安纳大学医学院的 Won-Sik Yeo 博士和 Taeok Bae 教授分别为论文的第三和第四作者，季泉江助理教授为通讯作者，上海科技大学是第一完成单位。

  • 原文来源：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b13317
134浏览量
原文链接
相关报告

  • 《 再造基因组编辑系统》
    • 来源专题：转基因生物新品种培育
    • 编译者：Zhao
    • 发布时间：2018-01-09
    • 仅仅数年间，使用 CRISPR（规律成簇间隔短回文重复）/ Cas9 进行基因组编辑在科研上激起了巨浪，该技术使研究人员能够精确而方便地编辑特定的基因。然而，新技术也存在一些缺点，例如在错误的地点切割 DNA，甚至是随机地进行 DNA 编辑。 但是科学家们很快开始将 CRISPR 拉回了正确的轨道，如今创新性的分子特性使它更好地作用并能用于更多类型的细胞。CRISPR 应用的迅速出现意味着艾滋病、癌症、镰状细胞病等其他疾病的临床试验出现了端倪。 今天的 CRISPR 技术对于更多研究者来说也是一个尖端的工具，与其他基因调控方法相比，更适应于未来的医疗应用。“回到 RNA 干扰（RNAi）时代，感觉就像进入了超光速飞船。” 整合 DNA 技术公司的高级副总裁和首席科学官 Mark Behlke 说，该公司提供 RNAi 和 CRISPR 的试剂。“但现在 CRISPR 使它看起来像一个孩子的游戏，实在令人惊讶。” 相比于其他基因编辑方法，如 TALENs（类转录激活因子效应物核酸酶）和锌指核酸酶， CRISPR 更加快捷便宜，也更易于使用，从而快速地被许多领域的科学家所接受。例如，癌症研究人员将包含编码 CRISPR 向导 RNA（guide RNA）和 Cas9 （CRISPR 关联蛋白 9）的质粒 DNA 转入细胞系中，创造出对应不同研究的癌细胞系。 然而斯坦福大学医学院副教授，儿科医生 Matt Porteus 对于 CRISPR 起初有着不同的体验。他说，“每个人都表示 CRISPR 会帮助解决世界上的所有问题，但当我们试图将细胞中的 CRISPR DNA 质粒应用在我们认为重要的治疗中，如造血细胞系或其他原代人类细胞类型，该系统根本不起作用。” 因此，Proteus 实验室研制出的一种在人原代细胞中进行 CRISPR/Cas9 编辑的不同递呈方法， 完全不需要 DNA 质粒。 该方法的变化在于通过核糖核蛋白（RNPs）形式将 CRISPR/Cas9 试剂引入细胞。“研究人员将这些试剂（gRNA 和 Cas9 蛋白）组合起来，给它们 5 到 10 分钟的时间形成复合体，从而合成出 RNPs。” 赛默飞世尔公司合成生物学研发部高级主管 Jon Chesnut 说，“CRISPR RNPs 可通过脂质纳米粒子或电穿孔的方式传递到细胞中。” 虽然 RNP 试剂已被广泛使用，但近些年研究人员对它们的兴趣还停留在 CRISPR 方法的层面。“这是由于早期基于质粒的方法中有大量的 DNA 工具被广泛接受，大家还存在意识的盲区。” Dharmacon 公司（GE 医疗集团的子公司）高级产品经理 Louise Baskin 说。与质粒载体方法相比，无 DNA 的、基于 RNP 的 CRISPR 方法的好处在于没有意外 DNA 的插入，能够降低毒性，对目标效果更好，并且提高了特异性。 这些优点使得无 DNA 的 CRISPR 工具更适合于在治疗中应用。“对我们来说，在原代组织和原代细胞类型中的基因编辑能力是一个巨大的突破。” 加州大学旧金山分校（UCSF）细胞与分子药理学博士后 Judd Hultquist 说。 通过与 Kathrin Schumann（UCSF 医学院微生物学和免疫学博士后）合作，Hultquist 将 Dharmacon 公司 Edit-R 合成 gRNAs 的 RNPs 用在人原发性 T 细胞中，该细胞是艾滋病病毒的主要目标。现在他们正在开发一种基于 RNP 的平台，目标在于寻找能够提高 T 细胞对 HIV 感染抗性的遗传变化。 CRISPR 的核糖核蛋白的使用也彻底变革了模式动物系统（例如秀丽线虫）。对于秀丽线虫而言，CRISPR 是一个真正的游戏改变者。” 华盛顿大学医学研究所副教授 Brian Kraemer 说，他是 IDT 公司的无 DNA CRISPR 试剂的使用者。 将核糖核蛋白注入到线虫性腺区，可以进行生殖细胞的基因组编辑，随后可以分离出具有编辑表型的后代进行后续研究。Kraemer 的实验室利用线虫作为模式去识别蛋白质聚集疾病（如老年痴呆症和肌萎缩性侧索硬化症）的致病机制所需要的基因。 Kraemer 认为，新的 CRISPR 工具将引燃下一代线虫转基因模型，包括定制等位基因，依照实验的目的而改变基因编码蛋白，例如通过改变胞内转运蛋白的靶序列，可以使它定位到一个不同的细胞膜区域。 提高原代细胞（也包括其他细胞）CRISPR 的关键之一，是近期的增强试剂。IDT 公司开发了经过化学修饰的能够在胞内抵抗核酸酶降解的 gRNA。该公司还开发了两个短的 RNA 形式的 gRNAs（就像在原初细菌系统中），能够形成复合体，而不是单一的、更长的 gRNA。MilliporeSigma 公司也计划提供称为 “SygRNAs” 的两部合成 gRNAs。 牛津大学威廉邓恩爵士病理学院的基因组工程平台负责人 Joey Riepsaame，采用 IDT 公司的 Alt-R CRISPR/Cas9 RNP 系统来辅助进行基因编辑实验。Riepsaame 称赞 IDT 公司的两步合成 gRNAs，能够减少诱发不必要的免疫反应。“这对我来说是一个非常重要的因素，因为我的项目涉及到使用 CRISPR/Cas9 纠正免疫细胞中疾病诱发的突变。” 他说，“到目前为止，我们还没有在 CRISPR/Cas9 中遇到任何重大的挑战，并且能够靶向到每个感兴趣的区域。” 优化的 CRISPR 试剂，如 RNPs 也给研究人员提供新的机会。以 DNA 为基础的 CRISPR（甚至 Cas9 的信使 RNA）的一个问题，是在开始编辑前存在一个滞后阶段，这期间细胞机制会转录和 / 或翻译活性 CRISPR 试剂。例如，将基于 DNA 或 mRNA 的 CRISPR 试剂注射进胚胎中时，结果能够产生一种称为 “镶嵌体”，也就是具有超过一种的遗传信息的动物。“RNP 的方法能够降低镶嵌现象，因为它的试剂在引入的同时就被激活，在编辑后快速降解，同时对于降低脱靶效应也有好处。” IDT 公司的 Behlke 说。 其他的新工具，包括用于将 CRISPR 试剂更好的传递到细胞中的转染试剂。MTI-GlobalStem 公司新的 EditPro 干细胞转染试剂能够将 CRISPR 工具传递到细胞中，而他们的 EditPro 转染试剂能够传递进人类原代细胞以及细胞系。“新的 EditPro 转染试剂依照 mRNA 的量，具有广泛的可调节剂量。”MTI globalstem 公司科学总监 James Kehler 说 除了优化 CRISPR 试剂，研究人员也正在以新的、创造性的方式来使用 CRISPR/Cas9 系统。例如，去除 “剪刀” 功能的 Cas9 变成一种有效的分子靶向的工具，可以将附加效应分子靶向到基因组的特定区域。不同的效应分子，如激活子、抑制子或者修饰子也已经被研究。MilliporeSigma 公司的 dCas9-p300 激活子就是一个融合了 p300 组蛋白乙酰转移酶结构域的非切割版本的 Cas9。一经结合，该激活子能够使附近的组蛋白乙酰化，为增强和持续的基因表达打开了染色质。 尽管基于 RNP 的 CRISPR 技术在近期大获成功，在用于功能筛选时，基于质粒技术还是存在一席之地。为了鉴定引发疾病的基因，一些公司提供了基于慢病毒 CRISPR 的基因敲除文库。美国西北大学费因伯格医学院小儿神经外科副教授 Simone Treiger Sredni 近期利用赛默飞世尔科技公司的 LentiArray CRISPR 文库去筛选 160 种影响细胞增殖的激酶的突变。Sredni 研究主要集中在寻找与儿童非典型畸胎样 / 横纹肌样瘤（atypical teratoid/rhabdoid tumors ，AT/RTs) 的治疗方案，这是一种侵入性和致死类型的儿童脑瘤。 Sredni 在一些特定的激酶中筛选了一致的突变，能够减少 AT/RT 细胞系的细胞增殖。她说，“其中一种激酶的抑制剂能够与缺失基因产生同样的效应，使得肿瘤不再生长。” 她也观察了利用高通量的基因表达平台进行的筛选，“这个基因从此不起作用了，因为它的表达水平是非常低的。” 接下来，Sredni 将研究抑制剂在小鼠移植瘤中的效应。 MilliporeSigma 公司还提供了基于慢病毒的，用于全基因组筛选 CRISPR 工具。通过与惠康基金会桑格研究所合作，MilliporeSigma 最近还为人类和小鼠的基因组构建了阵列式的全基因组 CRISPR 文库的，提供的格式、传递方式和范围（即单基因、基因家族，或整个基因组）都很灵活。 安捷伦公司日前也发布了集合性 CRISPR 筛选指导库，包括通过慢病毒载体传递的 CRISPR 基因敲除文库，包括了人类和小鼠的基因组尺度。为了获取充分的灵活性，安捷伦还提供了前扩增和不扩增的用户定制文库。“我们的 CRISPR 集合库利用 CRISPR/Cas9 在整个基因组上进行敲除，在功能筛选中被广泛使用。”安捷伦公司分子和合成组诊断和基因组生物学全球营销总监 Caroline Tsou 说，“通常这种敲除用来确定参与的细胞反应的基因，如信号转导通路，或发现新基因的功能。”安捷伦还提供长达 230 个碱基对的定制化的寡核苷酸，能给研究者 “探索文库其他用途的自由。” 她说。 但有时当细胞在被迫表达细菌核酸酶时，状态都不是太好。Dharmacon 公司的 Edit-R 诱导慢病毒 Cas9 系统对于那些不愿意在稳定细胞系中长时间含有核酸酶的研究人员来说，是 “一个很好的妥协。” 巴斯金说。“诱导系统发挥了最好的一面，因为当准备使用向导 RNA 处理细胞时，他们可以开启核酸酶的表达，得到充分表达的 Cas9，随后在完成切割后再将它关闭。” 与此同时，各种各样的 CRISPR 试剂已经为了对抗疾病准备就绪，特别是使用无 DNA 的方法。比如，RNP 方法的快开、快关的特性非常适合治疗性应用，CRISPR 试剂可以定向切割随后迅速降解。 但是纠正基因缺陷并不像敲除基因那么容易，因为通常行使功能的基因也必须被引入到正确的位置上。位于斯坦福的 Porteus 实验室最近发表了概念验证的 CRISPR RNPs，用于靶向β- 球蛋白基因，该基因的突变导致镰状细胞病。他们发现 CRISPR 可以修正这种疾病患者的人类造血干细胞中的β- 珠蛋白基因缺陷。此外，在加州大学伯克利分校的一个实验室独立地完成了一个类似的 CRISPR 编辑β珠蛋白基因的结果，使用稍微不同的方法来进行基因修正。 综合起来，这些工作给即将进行的人体临床试验带来了福音。2016 年 6 月，美国国立卫生研究院在美国批准的第一个临床试验，将使用 CRISPR 编辑人类 T 细胞帮助改善癌症治疗，预计该实验要持续到 2017 年。 同时，Porteus 实验室正在着手将 CRISPR 编辑的细胞用在病人身上，他们期望能在 2018 年开始临床试验。他们可能首先针对镰状细胞病，其次是严重的联合免疫缺陷（SCID）。Porteus 实验室不仅希望利用 CRISPR 修正突变，同时能够给细胞增加新的特性，从而可以治疗疾病，“例如抗 HIV 的免疫系统，或创建能够传递蛋白质到脑部的细胞。” 他说。“在科学和医学的生态链中，我们觉得自己的角色应该是将这些技术带给病人。” 随着 CRISPR 研究工具的飞速发展，以及将于近期开始的临床试验，我们与目标的距离可能比想象中更近。
    214浏览量
    原文链接

  • 《Cell综述 | CRISPR基因组编辑技术的过去、现在和未来》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-03-04
    • 2024年2月29日，苏黎世大学的研究人员在 Cell 期刊发表了题为Past, present, and future of CRISPR genome editing technologies的综述论文。在这篇综述中，作者讨论了CRISPR基因编辑技术在研究和治疗方面的现状，强调了限制它们的局限性和近年来开发的技术创新来解决这些问题。此外，还检查和总结了基因编辑在人类健康和治疗方面的当前应用情况。最后概述了未来可能影响基因编辑技术及其应用的潜在发展。 基因组编辑，即对生物体遗传物质进行精确和有针对性的修改，是分子生物学领域最重大的进展之一。它具有深远的应用，从揭示基本的生物学过程到推动医学、农业和生物技术的发展。随着2023年底首次批准基于CRISPR疗法用于人类疾病治疗，CRISPR基因组编辑正在进入一个新时代。该综述旨在提供CRISPR基因组编辑全景视角，强调其当前状态、潜在的未来发展以及必须克服的障碍，以充分实现其在人类医学中的承诺。 CRISPR-Cas核酸酶的可编程性使其能够产生位点特异性的DNA双链断裂，从而使其能够快速适应基因组编辑技术。来自化脓链球菌的典型Cas9蛋白（SpCas9）是第一个被用于基因组编辑的Cas核酸酶，由于其固有的高活性和特异性，目前仍然是最广泛使用的基因编辑器。Cas12a是一种起源于V型CRISPR-Cas系统的Cas核酸酶，在Cas9之后几年被发现，同样被用于基因组编辑。与Cas9不同，Cas12a不需要tracerRNA进行激活，这一特点已被用于体内多重编辑。 CRISPR-Cas系统作为简单有效的可编程基因编辑工具的重新应用，极大地推进了许多基础和应用研究领域，为开发靶向基因治疗和各种生物技术应用奠定了基础。然而，高度进化的生物防御系统的功能特征与精确的基因组编辑工具的功能有所不同。因此，第一代基于CRISPR的基因编辑工具的应用潜力受到几个关键因素的限制，主要包括特异性、靶向范围，以及依赖内源性DSB修复机制来实现基因组编辑，此外，CRISPR组分的递送受到递送载体和目标细胞或生物体的特定限制。 自基于CRISPR的基因编辑首次展示以来，该领域已经得到了前所未有的发展。基于Cas9和Cas12a核酸酶的第一代DNA双链断裂依赖性基因组编辑器的功能已经通过不断创新得到增强，这些创新不仅增加了这些工具的多功能性，还提高了它们的精度并最小化了非预期编辑后果。然而，对于它们安全性的担忧仍然存在，这既是因为脱靶编辑活性，也由于靶向DNA双链断裂的潜在基因毒性效应。为了减少非预期编辑的发生，已经探索了多种方法来精确地控制CRISPR基因组编辑器。 CRISPR基因组编辑技术的发展带来了一系列具有显著潜力的应用，从基础研究的进步到新治疗方法的开发。首先，CRISPR已经改变了遗传学研究，使科学家能够在各种实验模型中模拟致病突变，创建大规模的全基因组筛查方法，并开发合成基因记录设备来研究正常发育和疾病进展。CRISPR系统还被被用于开发分子诊断，使病毒DNA或RNA的检测变得特异、快速和灵敏。其次，CRISPR技术还被用于建立消除病毒或细菌人类病原体的策略，后者是通过开发工程噬菌体实现的。限制病原体传播的一个具体例子是基于CRISPR的基因驱动，其中引入特定的抑制性特征（例如雌性不育），以摧毁携带病原体的昆虫种群（主要是传播疟疾等疾病的蚊子）。最后，过去十年的CRISPR基因组编辑已经发展出多种治疗遗传病的方法，其中一些已经从基于细胞和动物模型的临床前研究进入了人类临床试验。这包括体内和体外治疗纠正策略。体内治疗纠正方法涉及将基因编辑组件输送到人体内部受影响的组织。相比之下，体外方法涉及从患者身上收集细胞，在实验室中编辑它们，然后将编辑后的细胞移植回患者体内。此外，体外CRISPR编辑还使自体和异体基因组修饰的细胞疗法的产生成为可能，主要用于癌症免疫治疗。 随着当前CRISPR技术的局限性在过去十年中变得越来越明显，新的方法和方法学不断发展和优化，以解决这些限制并提高基于CRISPR的基因组编辑的效率和多样性。这些新兴的第三代工具和技术，包括最近发现的紧凑型RNA引导核酸酶类，这些核酸酶已被用于基于DNA双链断裂的编辑，并可作为其他基因组编辑器（例如碱基编辑和先导编辑）的RNA引导的DNA结合平台。 在基因组编辑领域，向宿主基因组中插入大片篇的DNA序列，特别是在缺乏同源定向修复（HDR）的非分裂细胞中，仍然是一个主要的未满足需求。在这种背景下，CRISPR引导的重组酶和转座子的开发提供了一种有前途的和潜在强大的途径来填补这一技术缺口。基于逆转录转座子的基因组编辑技术和编辑RNA转录本的新方法也已经出现。最后，新的基因组编辑工具的创建继续与递送方法的发展相伴而行，这对治疗应用构成了重大挑战。 总的来说，这些进步反映了快速发展的基因组编辑领域的动态，其中每种新方法都提供了互补的优势，以解决基因操作的各种需求和挑战。 此外，对于DNA双链断裂的基因毒性以及同源定向修复（HDR）低效率的担忧进一步推动了“第二代”CRISPR技术的发展，这些技术在不依赖于DNA双链断裂形成和HDR的情况下介导基因组编辑，其中最具代表性的是碱基编辑器（base editor，BE）和先导编辑器（prime editor，PE）。目前可用的CRISPR基因组编辑技术主要包括CRISPR-Cas9、CRISPR-Cas12a、碱基编辑、先导编辑、转录调控、RNA编辑，这为基因组编辑提供了更具针对性的方法，特定技术特别适合某些类型的编辑或递送模式。但虽然这些基因组编辑工具包的新增内容对解决与规范化CRISPR基因组编辑相关的许多限制做出了显著贡献，但它们在编辑活性、特异性和递送方面仍然存在一些限制。 过去十年，基因组编辑领域从一个新兴的科学追求转变为一种变革性的生物技术力量。第一代CRISPR技术主要基于内源性修复或位点特异性DNA双链断裂（DSB），已被第二代技术，例如碱基编辑和先导编辑所补充，这些技术可以在不产生DSB的情况下直接靶向DNA修饰，通常被认为更安全，并产生更可预测的编辑结果。新兴第三代CRISPR技术正在开发中，以解决该领域中两个主要未满足的需求：实现大片段DNA序列的精确插入，以及通过表观基因组工程实现在没有任何基因组编辑的情况下进行基因调控。这些和其他技术的持续进步是由两种方法实现的：一方面，通过挖掘宏基因组来发现新的分子系统，另一方面，通过合成生物学和人工智能支持的分子工程。 基因组编辑的现状最好地体现在不断扩展的新技术和方法的组合中，这些技术和方法主要基于源自CRISPR-Cas系统的RNA引导分子工具，彻底改变了我们精确和轻松地操纵遗传物质的能力。当前的发展趋势表明，这些技术将继续得到改进，在特异性、效率和传递机制方面逐步提高。值得进一步研究的领域将包括开发更具特异性和免疫原性的递送载体、减少脱靶效应以及增强对编辑结果的控制，从而提高基因组编辑的准确性和精度。展望未来，与纯粹基于蛋白质的技术相比，核酸引导系统可能仍然是基因组编辑的核心，因为它们具有简单的可编程性和适应性。然而，它们的应用模式可能会演变，可能会转向更瞬时性的编辑方法，以最小化意外长期基因变化的风险，或者通过瞬时递送来最小化基因组的破坏和免疫反应。 随着第一代CRISPR技术已经通过体外编辑被批准用于临床治疗镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血等疾病，以及体内基因编辑疗法的出现，限制未来广泛的基因组导向的治疗发展的瓶颈将不再是缺乏安全、高效或精确的基因组编辑器。主要挑战将在于递送方法，特别是对于血液和肝脏以外的器官以及某些体外细胞类型。体内递送方法的进步，例如mRNA疫苗开发中所见，可能会显著促进CRISPR技术的应用。此外，即使是目前可用的CRISPR方法编辑的组织和细胞，也需要更多的基础研究来确定安全的编辑靶点。因此，随着新传递载体的开发以及致病变异及其纠正策略的表征，可以通过CRISPR治疗的疾病范围将不断扩大。预计CRISPR领域外的进展将有助于推动这些技术向新的方向发展，增强其功能。在这种背景下，人工智能（AI）的兴起将使我们能够准确地模拟复杂的基因组编辑场景，预测靶向和非靶向编辑结果，并设计更强大的基因组编辑器，从而加快实施安全治疗方法的步伐。 伦理和社会影响，特别是涉及人类生殖细胞基因组修改的问题，将继续成为基因组编辑讨论的前沿。随着人类体细胞编辑成为现实，治疗性和非治疗性生殖细胞编辑的前景，以及对人类基因组进行可遗传改变的潜力，提出了深刻的伦理问题，全球社会必须加以解决。由于人类胚胎的研究表明，CRISPR基因组编辑技术在用于生殖目的的生殖细胞编辑方面不够安全或有效。此外，生殖细胞编辑的治疗效用有限，可能只对少数人有益。然而，对于基因组编辑技术的治理和负责任的管理，国际共识的紧迫性不能被夸大，特别是考虑到其快速发展、不断改进和广泛采用。 总的来说，尽管存在这样那样的挑战，但CRISPR基因编辑的未来是光明的。它不仅有潜力推动研究突破和革命人类医学，还有潜力提高农业生产和应对气候生态挑战，从而为子孙后代建立一个更健康、更可持续的未来。
    4218浏览量
    原文链接