抗体–药物结合物(ADCs)，将单克隆抗体与高毒性化疗药物结合，目前已成功用于癌症的临床治疗。linker技术用于选择和设计连接抗体和药物的linker，该技术是ADCs疗效是否成功的关键。本研究设计了三种linker连接SN-38，伊力替康 (CPT-11)活性代谢产物的抗癌效果比 CPT-11强100-1000倍，与抗 HER2 抗体曲妥珠单抗连接制备三种不同的 ADC结合物 (T-SN38 A、 B 和 C)。同时，我们比较了三种结合物体内和体外的抗卵巢癌疗效。体外实验结果表明，T- SN38 A、 B 和 C的毒性是SN-38的2-3倍，72h时三种结合物对SKOV-3细胞株的 IC50 分别为 5.2 ± 0.3，4.4 ± 0.7 和 5.1 ± 0.4 nM。体内实验中，T-SN38结合物对肿瘤组织有更好的靶向性且其抗卵巢癌的活性均高于曲妥珠单抗。其中，T-SN38 B，linker为碳酸盐键，具有最佳的抗卵巢癌效能。结论：新型ADCs T-SN38具有较好的抗HER2 阳性卵巢癌活性。此外，本研究设计的 SN-38-Linkers还可用于连接其他抗体治疗其他癌症。
