2023年12月20日,美国埃默里大学Emory University梁波团队在Nature上发表了题为Structures of the promoter-bound respiratory syncytial virus polymerase的文章。
呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,简称RSV)是一种高度传染性的人类病原体。婴幼儿、老年人、免疫系统受损的个体以及心肺疾病患者都是RSV感染的高危人群。RSV聚合酶一个独特的特征是可以在启动子的两个不同的位置启动RNA合成:RNA的复制从启动子的第1位核苷酸开始合成;RNA的转录从Le启动子的第3位核苷酸开始合成。体外酶活实验表明,RSV聚合酶在短Le和TrC模板上可以分别在第1位和第3位核苷酸起始RNA合成。由于缺乏RNA启动子结合的RSV聚合酶的原子分辨率结构,两个不同起始位置的结构基础仍不清楚。
该研究通过冷冻电镜单颗粒技术首次解析了启动子结合的呼吸道合胞病毒RNA聚合酶的高分辨率结构,首次揭示了呼吸道合胞病毒聚合酶的RNA合成起始机制。了解RNA的合成起始过程中RSV聚合酶与其RNA启动子之间的相互作用对于理解RSV中RNA的合成机制以及开发针对RSV的抗病毒药物和治疗方法至关重要。