2024年4月3日,马克斯·普朗克研究所的研究人员在Nature发表题为Structural basis of Integrator-dependent RNA polymerase II termination的文章。
Integrator 复合物可以终止基因启动子近端区域的 RNA 聚合酶 II(Pol II)。以往的研究揭示了 Integrator 如何与由 Pol II、DRB 敏感性诱导因子(DSIF)和负伸长因子(NELF)组成的暂停伸长复合物结合,以及如何裂解新生 RNA 转录本1,但还没有解释 Integrator 如何将 Pol II 从 DNA 模板中移除。
该研究展示了处于不同功能状态的完整Integrator-PP2A复合物的三种冷冻电镜结构。终止前复合物的结构揭示了一个以前未解决的蝎尾状 INTS10-INTS13-INTS14-INTS15 模块,该模块可能利用其 "刺 "来打开 DSIF DNA 夹钳并促进终止。终止后复合物的结构显示,之前尚未解决的亚基 INTS3 和相关的单链 DNA 复合物传感器(SOSS)因子阻止 Pol II 在终止后与 Integrator 重新结合。处于非活性封闭构象2的游离 Integrator-PP2A 复合物结构显示,INTS6 阻止了 PP2A 磷酸酶活性位点。这些结果为 Integrator 如何分三步终止 Pol II 转录提供了一个模型,其中涉及重大的重排。