5月2日,Cell Discovery发表了题为“The anti-influenza virus drug, arbidol is an efficient inhibitor of SARS-CoV-2 in vitro”的文章。
鉴于目前还没有系统分析抗流感药物对SARS-CoV-2的疗效的相关研究,在这项研究中,作者评估了六种目前可用的和获得许可的抗SARS-CoV-2流感药物,包括arbidol、baloxavir、laninamivir、oseltamivir、peramivir和zanamivir。本研究不考虑M2抑制剂(金刚烷胺和金刚乙胺)。首先,用标准细胞计数试剂盒(CCK8)测定了化合物对非洲绿猴肾细胞Vero E6(ATCC-1586)的细胞毒性。然后,在复合物或二甲基亚砜(DMSO)控制下,进行0.05的SARS-CoV-2多重感染(MOI)试验。感染后48小时测定感染细胞上清液中病毒RNA拷贝数。研究发现,arbidol在体外实验中能有效抑制病毒感染。在50μM的高浓度下,baloxavir可部分抑制SARS-CoV-2感染(~29%)。然而,即使在最高药物浓度下,laninamivir、oseltamivir、peramivir和zanamivir也没有表现出抗SARS-CoV-2的活性。
文章还用qRT-PCR、western blot和免疫荧光显微镜等方法对arbidol在病毒进入过程、进入后阶段或整个感染过程和子代病毒产生阶段进行了定量和验证分析,并对arbidol如何阻止SARS-CoV-2进入细胞的机制细节和病毒在细胞内的转运进行了进一步研究。研究发现arbidol在干扰SARS-CoV-2结合和细胞内囊泡转运中起作用。arbidol还可以与脂质膜结合,并可能改变细胞质或内体的膜结构,这对病毒的附着和融合至关重要。
鉴于arbidol抗SARS-CoV-2的EC50(4.11μM)与流感病毒相当,甚至低于流感病毒,因此文章认为arbidol治疗COVID-19患者具有潜在的疗效。然而,目前中国指南推荐的arbidol(200毫克,3次/天)剂量可能无法达到抑制SARS-CoV-2感染的理想疗效,应予以提高。这需要通过临床试验来验证。