《新冠疫情:3808万!阿斯利康抗体鸡尾酒疗法AZD7442进入3期临床:治疗&预防COVID-19!》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-10-14
  • 目前,新冠肺炎疫情仍在全球迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年10月13日18时,全球累计确诊超过3808万例,死亡超过108.6万例。

    近日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布,将在未来几周内启动2项III期临床试验,评估2款长效抗体(LAAB)的组合疗法——COVID-19抗体鸡尾酒疗法AZD7442。这2项试验将在美国境内外入组超过6000例受试者。LAAB采用阿斯利康专有的半衰期延长技术,在一次给药后可实现长达6个月至12个月的持久性。将2种LAAB的结合也能够降低新型冠状病毒(SARS-CoV-2)产生耐药的风险。

    AZD7442是一种用于预防、治疗COVID-19的抗体鸡尾酒疗法,由2种来自SARS-CoV-2感染的恢复期患者的单克隆抗体组成。这2种单抗由范德比尔特大学医学中心发现,并于2020年6月授权给了阿斯利康。阿斯利康对这2个单抗进行了优化,延长了半衰期、减少了Fc受体结合。半衰期延长的LAAB针对COVID-19应能提供6-12个月的保护。减少Fc受体结合旨在将疾病的抗体依赖性增强(ADE)风险降至最低,这是一种病毒特异性抗体促进而非抑制感染和/或疾病的现象。

    根据与美国卫生和公众服务部(HHS)生物医学高级研究和发展局(BARDA)达成的协议,阿斯利康已从美国政府获得约4.86亿美元,用于支持AZD7442的开发和供应。

    计划启动的2项III期试验,一项计划招募约5000例受试者,将评估AZD7442预防感染长达12个月的安全性和有效性;另一项将招募约1100例受试者,评估AZD7442用于暴露后预防性治疗(post-exposure prophylaxis)和先发制人治疗(pre-emptive treatment)。阿斯利康正计划进行更多的试验,在大约4000例成人患者中评估AZD7442治疗COVID-19。

    阿斯利康计划从2020年底开始供应多达10万剂,根据另一项协议,美国政府可以在2020年再获得100万剂。

    阿斯利康首席执行官Pascal Soriot表示:“与美国政府达成的这项协议将有助于加快研发我们的长效抗体组合,这种组合有潜力在预防和治疗COVID-19感染方面提供即时和持久的效果。我们将在不同的环境下评估这款LAAB组合,从预防、门诊治疗到住院,重点是帮助最脆弱的人群。”

    在最近发表于《自然》杂志的一项研究中,LAAB在临床前试验中被证明能够阻断SARS-CoV-2病毒与宿主细胞的结合,并在细胞和动物疾病模型中针对感染起到保护作用。

    LAAB模拟天然抗体,有潜力为暴露于SARS-CoV-2病毒的人群提供一种预防性疗法,同时也有潜力为已感染SARS-CoV-2病毒的患者提供一种治疗和防止病情进展的疗法。LAAB组合疗法有潜力作为疫苗的一种补充性制剂,例如,对于不适合接种疫苗的人群或为高危人群提供额外的保护,它也可以用来治疗被感染的人。

    除了阿斯利康,再生元也正在开发一款COVID-19抗体鸡尾酒疗法REGN-COV2,该疗法由2种单抗组成,分别针对SARS-CoV-2棘突蛋白受体结合区域的2个独立的、不重叠的位点,具有协同作用,可降低病毒变异逃逸的风险。非人灵长类动物数据显示,REGN-COV2可以预防SARS-CoV-2感染、并通过加速病毒清除来治疗感染动物。

    REGN-COV2开发用于治疗、预防COVID-19感染。目前,有2项II/III期临床试验正在评估治疗COVID-19、一项III期临床试验正在评估用于感染者的家庭接触者预防COVID-19。

    今年8月中旬,罗氏与再生元达成合作,联手开发、制造并向全球各地分发REGN-COV2。这款疗法有望为已经出现COVID-19症状的感染者提供一种急需的治疗选择,并且有潜力在已暴露于病毒的高风险人群中预防感染,从而减缓全球大流行的蔓延。

    根据发布的合作声明,双方将使REGN-COV2供应量由目前容量增加至少3.5倍,并有进一步扩大容量的潜力。这将大大增加美国和世界各地人民的可用剂量。

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/6779534.html
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    • 编译者:hujm
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    • 当前,国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年09月18日09时,全球累计确诊超过3033万例,死亡超过95万例。 目前,有多家制药巨头正在开发抗体疗法,来预防和/或治疗COVID-19,包括阿斯利康的抗体鸡尾酒疗法AZD7442、罗氏/再生元抗体鸡尾酒疗法REGN-COV2、礼来中和抗体LY-CoV555等。 近日,礼来(Eli Lilly)与安进(Amgen)近日宣布一项全球抗体制造合作,以显著提高礼来潜在COVID-19抗体疗法的全球供应能力。目前,礼来正在研究数种潜在的中和抗体,用于预防和/或治疗COVID-19,或作为单药疗法,或作为联合疗法。 通过此次合作,如果礼来的一种或多种抗体疗法在临床试验中获得成功,并获得监管部门的批准,2家公司将有能力迅速扩大生产规模,为全球更多的患者提供服务。 礼来首席科学官、礼来研究实验室总裁Daniel Skovronsky医学博士表示:“根据我们最初的临床研究,我们认为包括LY-CoV-555在内的病毒中和抗体可能在抗击COVID-19中发挥重要作用。通过与安进的合作,提高我们中和抗体的生产能力是下一步的关键,我们希望即使在明年,我们也能一起生产数百万剂量的抗体。” 安进运营执行副总裁、研发执行副总裁Esteban Santos表示:“我们对礼来的数据印象深刻,尤其是住院率的下降,并对这些中和抗体作为治疗COVID-19的潜力充满期待。我们很自豪能与礼来合作,利用我们在抗体研发方面的深厚技术专长,尤其是我们在扩大规模和生产复杂生物制剂方面的强大能力。这是我们行业紧密合作抗击这种毁灭性疾病并帮助世界各地的患者获得新疗法的又一个例子。” LY-CoV555是一种针对SARS-CoV-2棘突蛋白的强效、中和性IgG1单克隆抗体,旨在中和病毒,阻止病毒附着和进入人体细胞,潜在地预防和治疗COVID-19。LY-CoV555源自于礼来与AbCellera开发抗体疗法预防和治疗COVID-19的研究合作。在AbCellera发现并由NIAID疫苗研究中心的科学家们进行测试之后,礼来的科学家们在不到3个月的时间里迅速开发了这款抗体,该抗体是从美国第一批COVID-19康复患者身上采集的一份血液样本中鉴定出来的。 目前,礼来已成功地完成了一项针对COVID-19住院患者的I期研究(NCT04411628),并正在进行长期随访。BLAZE-1,一项针对最近在门诊被诊断为COVID-19患者的2期研究(NCT04427501)正在进行中。根据目前的趋势,入组人数预计将在9月完成,随后不久将公布初步数据,并将在第4季度公布完整数据。LY-CoV555在所有试验剂量下都具有良好的耐受性,迄今为止尚未观察到药物相关的严重不良事件(SAE)。 今年8月初,礼来宣布启动III期BLAZE-2试验,评估LY-CoV555用于美国长期护理机构(专业护理机构,通常指疗养院和辅助生活社区)的居民和工作人员,预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。SARS-CoV-2是引起COVID-19的病毒。SARS-CoV-2在长期护理机构的居民中迅速传播,加之老年人死亡率较高,这就迫切需要治疗方法来预防这一脆弱人群中的COVID-19。 这是同类首个COVID-19研究,将入组2400名长期护理机构的居民和工作人员,将利用定制的移动研究单元来进行现场研究。在美国,超过40%的冠状病毒死亡与长期护理机构有关,迫切需要治疗策略来来预防这一脆弱人群中的COVID-19。
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    • 目前,新冠肺炎疫情仍在全球迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年08月19日14时,全球累计确诊超过2230万例,死亡超过78.4万例。 近日,再生元(Regeneron)与罗氏(Roche)联合宣布,双方将联手对抗COVID-19,开发、制造并向全球各地分发再生元的在研抗病毒抗体鸡尾酒疗法REGN-COV2。这款疗法开发用于治疗和预防COVID-19感染,有望为已经出现COVID-19症状的感染者提供一种急需的治疗选择,并且有潜力在已暴露于病毒的高风险人群中预防感染,从而减缓全球大流行的蔓延。 通过此次合作,双方预计将使REGN-COV2供应量由目前容量增加至少3.5倍,并有进一步扩大容量的潜力。这将大大增加美国和世界各地人民的可用剂量。 REGN-COV2是由2种抗体组成的一种鸡尾酒疗法,2种抗体分别针对SARS-CoV-2棘突蛋白受体结合区域的2个独立的、不重叠的位点,具有协同作用,可降低病毒变异逃逸的风险。非人灵长类动物数据显示,REGN-COV2可以预防SARS-CoV-2感染、并通过加速病毒清除来治疗感染动物。 REGN-COV2开发用于治疗、预防COVID-19感染。目前,有2项II/III期临床试验正在评估治疗COVID-19、一项III期临床试验正在评估用于感染者的家庭接触者预防COVID-19。如果在临床试验中证明其安全有效并获得监管机构的批准,再生元将在美国分销和记录REGN-COV2的销售,罗氏将负责在美国以外的地区销售。 REGN-COV2的研发、制造和临床试验部分由美国健康和人类服务部(HHS)生物医学高级研究发展局(BARDA)资助。此外,根据与BARDA和美国国国防部签署的一项协议,再生元获得了一份价值4.5亿美元的合同,向美国政府供应REGN-COV2。该协议规定,再生元将从2020年夏季开始制造固定数量批次的REGN-COV2原料药,并在今年第三季度开始灌封及储存活动。通过该协议生产的REGN-COV2将由美国联邦政府拥有。 根据合作协议条款,再生元和罗氏均承诺每年为REGN-COV2投入一定的生产容量,双方已经开始了技术转让程序。双方将在各自指定的区域内自行承担分销费用。双方将共同资助和执行正在进行的III期预防研究和I期健康志愿者安全性研究,以及任何额外的全球研究,以进一步评估REGN-COV2在治疗或预防COVID-19方面的潜力。在获得欧洲药品管理局(EMA)的初步批准后,罗氏将主要负责获得美国境外监管机构的批准,并开展美国境外监管机构批准所需的任何额外研究。 罗氏制药首席执行官Bill Anderson表示:“我们对一种药物既能治疗感染者、又能保护暴露于病毒的人群免受感染的潜力感到高兴。REGN-COV2可能是抵御COVID-19大流行的关键防线。我们将致力于利用我们的制造专业知识和能力以及我们的全球分销网络,尽我们所能将再生元的这款非常有潜力的抗体鸡尾酒疗法带给世界各地尽可能多的人。” 再生元总裁兼首席执行官Leonard S.Schleifer医学博士表示:“再生元以创纪录的速度推进REGN-COV2研发项目,并不懈努力,最大限度地提高我们的内部制造能力。与罗氏公司的这一重大合作,将提供重要的规模和全球专业知识,为美国和全球更多的患者带来REGN-COV2。”