《结核杆菌感染与疫苗研发》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2016-07-06
  • 结核病仍然是仅次于HIV/AIDS的致人死亡数量排名第二的传染病。由于多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核菌株的出现以及与HIV的合并感染,近年来全球结核病疫情形势更为严峻。虽然卡介苗在许多国家被使用了近一个世纪,它却无法保护成年人肺结核,甚至还会在HIV阳性人群中引发播散性卡介苗病。既然使用卡介苗不能够消除结核杆菌感染或预防结核的发病及复发,迫切需要新型疫苗用于结核病的预防和免疫治疗。基于此,来自香港大学的3位研究人员对结核流行状况、结核杆菌与宿主免疫系统间的相互作用、结核病疫苗研发的最新进展进行了综述,其相关成果于2016年2月26日发表在Tuberculosis上。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2014-12-23
    • 对于疫苗研发而言,最重要的靶标是感染期微生物体内一些高表达的蛋白质。据报道在感染不同阶段,体内许多结核杆菌(Mtb)蛋白也会被表达。基于此,来自胡志明市生物技术中心、马来西亚理科大学、古巴芬莱研究所等机构的研究人员分析了感染不同阶段人和动物体内的Mtb基因表达谱数据库(已公开),其相关成果于2014年6月25日在Tuberculosis上发表。 研究人员通过对数据库的分析,从中选出了在感染活动期、潜伏期和再激活期均得到高表达的38种蛋白,并采用HLAPred对其中的T细胞表位进行了预测,采用BCEPred联合ABCPred对其中的B细胞表位进行了预测。对于每一种被选中的蛋白来说,同时包含T细胞和B细胞表位的区域即可被看作是设计抗结核疫苗的重要参考靶标。
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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
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    • 目前尚不清楚免疫抑制能否影响体内结核杆菌的生理状态,因此来自科罗拉多大学丹佛分校、比利时热带医学研究所以及加州大学旧金山分校等的研究人员通过比较合并与未合并HIV感染的结核患者痰液中的结核杆菌及人转录因子,评估了宿主免疫对体内结核杆菌的影响作用,其相关成果于2016年8月17日发表在The Journal of Infectious Diseases上。 研究采集65名抗酸杆菌涂片阳性的冈比亚及乌干达结核患者在接受治疗前的痰液,通过qRT-PCR对2179个结核杆菌基因及234个人免疫基因的表达进行量化分析,并总结各基因在关键功能类别下的显著上升或下降。 结果显示,在65名结核患者中,有24人合并HIV感染;合并HIV感染结核患者体内的结核杆菌DosR调节子基因高表达数量要少于未合并HIV感染结核患者(冈比亚患者p值<0.0001,乌干达患者p值=0.037)。此外,通过对同一份痰液进行分析,发现相较于未合并HIV感染的结核患者,合并HIV感染结核患者的γ干扰素表达要低3.4倍(P=0.005)、精氨酸酶-1表达要高4.9倍(p=0.0006)、白介素-10表达要高3.4倍(p=0.0002)。 综上所述,合并HIV感染结核患者体内结核杆菌的DosR调节子(由一氧化氮、一氧化碳和缺氧诱导的一个重要的代谢和免疫调节开关)表达水平较低,原因可能是巨噬细胞旁路激活引起一氧化氮表达降低和/或肉芽肿形成较差减少缺氧应激的发生。