制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理复方抗生素产品relebactam/imipenem/cilastatin（MK-7655A，IMI/REL）的新药申请（NDA），同时授予了优先审查资格，并指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年7月16日。目前，IMI/REL也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
IMI/REL（MK-7655A）由固定剂量的relebactam和imipenem/cilastatin（亚胺培南/西拉司丁）组成。此次NDA申请批准IMI/REL用于治疗选择有限或无替代疗法的成人患者，治疗由某些易感革兰氏阴性菌引起的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔感染（cIAI）。
relebactam是一种二氮杂双环辛烷抑制剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性，包括A类（超广谱β内酰胺酶和KPC）和C类（AmpC酶）。relebactam是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，针对亚胺培南（imipenem）耐药的革兰氏阴性菌株，在联合应用relebactam时将会变得对亚胺培南更加敏感。
目前，relebactam正被评估联合imipenem/cilastatin（亚胺培南/西拉司丁）治疗某些革兰氏阴性细菌感染的治疗。之前，FDA已授予relebactam与imipenem/cilastatin组合疗法静脉注射使用治疗cUTI、cIAI以及医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关肺炎（HABP/VABP）的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。
IMI/REL（MK-7655A）NDA的提交，是基于关键性III期临床研究RESTORE-IMI 1的积极结果。该研究数据已在2018年4月在西班牙马德里举行的第28届欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID）会议上公布。
结果显示，用于治疗imipenem（亚胺培南）耐药感染时，在微生物改良意向治疗（mMITT）患者群体中，与Colistin（粘菌素）+亚胺培南/西拉司丁（COL+IMI）方案相比，IMI/REL方案具有良好的总缓解率和更低的肾脏毒性，具体数据为：（1）总缓解率，IMI/REL方案为71.4%，COL+IMI方案为70.0%；（2）第28天临床缓解率，IMI/REL方案为71.4%，COL+IMI方案为40.0%；（3）第28天全因死亡率，IMI/REL方案为9.5%，COL+IMI方案为30.0%；（4）药物相关不良事件发生率，IMI/REL方案为16.1%，COL+IMI方案为31.3%；（5）肾脏毒性发生率，IMI/REL方案为10%，COL+IMI方案为56%。
