胰腺癌因其侵袭性和转移性而具有较高的死亡率和发病率,该病5年存活期的患者比例低于6%。 目前,胰腺癌的诊断和治疗方面存在诸多问题,例如缺乏明显症状、延诊误诊、化疗抵抗和药物疗效较差等。因此,研发新型抗胰腺癌药物刻不容缓。
来自德州理工大学的Ramadevi Subramani等人发现印苦楝内酯(nimbolide)具有抗胰腺癌细胞生长和转移的活性。
印苦楝内酯(nimbolide) 是从Azadirachta indica中分离获得的活性分子,具有多种药用价值。
研究人员不同浓度的nimbolide(1-50 μM)处理HPAC, MIAPaCa-2, PANC-1和hTERT HPNE细胞系24小时,并采用MTS试验评估细胞活性。结果表明胰腺恶性肿瘤细胞系(HPAC, MIAPaCa-2, PANC-1)对低浓度(3-5μM)的nimbolide敏感,而即使是高浓度的nimbolide也对正常胰腺细胞无毒性。
此外,该研究表明印苦楝内酯(nimbolide)可诱导活性氧ROS的大量产生,从而调控胰腺癌细胞的凋亡和自噬。研究人员通过自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤、氯喹宁二磷酸盐和细胞凋亡抑制剂 z-VAD-fmk证明nimbolide介导的活性氧生成主要通过细胞凋亡而非自噬途径来抑制细胞的扩增和转移。同时,体内试验也表明nimbolide可有效抑制胰腺癌细胞的生长和转移。
该研究表明Nimbolide可作为潜在的胰腺癌化疗药物,但将其用于临床仍需进行更多的临床前和临床研究。