《FGF21通过对中枢神经系统和肝脏的协同作用逆转MASH》

  • 来源专题:重大慢性病
  • 编译者: 黄雅兰
  • 发布时间:2025-07-09
  • 代谢功能障碍相关脂肪肝 (MASLD) 及其进展型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 是日益严重的公共卫生负担,且治疗选择有限。近期研究表明,基于成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 的类似物可以显著改善 MASH,但其机制尚不清楚。本文,我们阐明 FGF21 逆转 MASH 的有益代谢作用是通过不同的机制介导的,这些机制分别独立地降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平。具体而言,FGF21 直接向中枢神经系统 (CNS) 的谷氨酸能神经元发出信号,可刺激肝脏甘油三酯降低和纤维化逆转,而 FGF21 直接向肝细胞发出信号,对于降低小鼠肝脏胆固醇水平是必要且充分的。从机制上讲,我们阐明 FGF21 在中枢神经系统中发挥作用,增加肝脏的交感神经活动,从而抑制肝脏从头脂肪生成。这些结果为治疗 MASH 的有希望的药理学目标提供了关键见解。
  • 原文来源:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00252-9
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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2017-01-17
    • 抗逆转录病毒联合疗法治疗HIV阳性患者疗效良好,同时也对中枢神经系统 (CNS)有效,这意味着HIV相关的痴呆症现在已经不再是罕见的病症。不过,大量的患者表现出神经认知障碍,者可能对他们的生活质量造成不利影响。虽然HIV相关的认知功能障碍的危险因素已经明确,但仍没有预防和管理的可靠的建议。本篇文章讨论了药物向脑脊液/中枢神经系统的渗透情况以及高/低分区暴露相关的临床后果。我们也讨论了针对目前已知机制的潜在的干预措施。此外,也简要讨论了辅助疗法和干预措施 。治疗中枢神经系统艾滋病毒感染是一个复杂问题,需要多学科交叉治疗和进一步研究。
  • 《Clin Infect Dis: 基孔肯雅热可能会影响中枢神经系统以及关节和肺》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-11-06
    • 一个国际研究小组最近的一项研究表明,基孔肯雅病毒感染所产生的新症状甚至比该病的典型症状还严重,例如急性发烧,头痛,皮疹以及剧烈的关节和肌肉疼痛。 这项分析由隶属于塞阿拉联邦大学(UFC),圣保罗大学(USP)和巴西卫生部的38名研究人员,以及伦敦帝国理工学院和英国牛津大学的38位研究人员进行。 他们的主要发现是:基孔肯雅热可感染中枢神经系统并损害认知和运动功能。 “这项研究提供了有关该疾病和病毒的重要新知识。我们不仅证实了该病毒可以感染中枢神经系统,而且还发现该疾病对年轻人而言更致命,而不是通常所预测的儿童和老人该疾病的暴发,” William Marciel de Souza说,该研究的共同作者在《Clinical Infectious Diseases》杂志上发表。 Souza是圣保罗大学RibeirãoPreto医学院(FMRP-USP)的研究员。他说:“研究还表明,在疾病的急性或亚急性阶段(感染后20-90天),糖尿病患者死亡的频率比非糖尿病患者高7倍。” 该研究是基于对临床和流行病学数据以及血液,脑脊液和组织样本的回顾性分析,这些样本来自2017年在巴西塞阿拉州爆发的患者中死亡,该患者是美洲最严重的基孔肯雅病爆发。塞阿拉(Ceará)在2017年通报了194起与基孔肯雅热有关的死亡和105,229例可疑病例(每10万居民中1,166例)。 研究人员使用了塞阿拉州卫生局死亡核查处在疫情爆发期间的病例文件。为了确定100例患者的死因,他们使用RT-PCR和MinION基因组测序技术,免疫组化和ELISA法分析了血清和脑脊液样本,以检测针对基孔肯雅的抗体。 该病毒是由两种蚊子雌性埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的。大多数基孔肯雅病患者在感染后三周内表现出急性症状,例如高烧,头痛,关节和肌肉疼痛,恶心,疲劳和皮疹。然后一些人进入亚急性期,在此期间症状持续。关节痛可能持续三个月以上,表明已过渡到可能持续数年的慢性期。 从实验室测试和临床记录中收集到的所有证据表明,在大多数疑似基孔肯雅病死亡的病例中,患者患有中枢神经系统感染。 “关节痛是最常见的症状,正如疾病的名称所证明的那样,指的是(从东非基马肯德语)疼痛引起的扭曲,但是我们也发现了由于基孔肯雅热引起的神经系统严重问题,” Souza说过。 在来自36名患者的脑脊液和四个脑组织样本中发现了病毒RNA。 Souza说:“这种病毒在被感染者的脑组织中的存在清楚地证明,它能够穿过保护中枢神经系统的血脑屏障,并能引起脑部和脊髓的感染。” 除了这种病毒感染的新特征外,研究人员还发现,糖尿病患者在亚急性期死亡的风险是非糖尿病患者的七倍。 他们对致命病例的尸检和组织病理学分析指出,病毒感染是脑,心脏,肺,肾脏,脾脏和肝脏中血液流失和液体失衡的原因。 研究结果表明,在这种病毒暴发过程中,免疫力低下不一定是对疾病易感性的主要来源。他说:“许多受害者是40岁以下的健康年轻人,大多数没有并发症。” “该分析为我们对该疾病的了解增加了另一层知识,对临床实践可能极为重要。”