代谢功能障碍相关脂肪肝 (MASLD) 及其进展型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 是日益严重的公共卫生负担，且治疗选择有限。近期研究表明，基于成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 的类似物可以显著改善 MASH，但其机制尚不清楚。本文，我们阐明 FGF21 逆转 MASH 的有益代谢作用是通过不同的机制介导的，这些机制分别独立地降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平。具体而言，FGF21 直接向中枢神经系统 (CNS) 的谷氨酸能神经元发出信号，可刺激肝脏甘油三酯降低和纤维化逆转，而 FGF21 直接向肝细胞发出信号，对于降低小鼠肝脏胆固醇水平是必要且充分的。从机制上讲，我们阐明 FGF21 在中枢神经系统中发挥作用，增加肝脏的交感神经活动，从而抑制肝脏从头脂肪生成。这些结果为治疗 MASH 的有希望的药理学目标提供了关键见解。
