《重磅:浙大科学家发现已获批糖尿病药物或可以治疗致命性乳腺癌|临床大发现奇点-奇点-链接全球创新医疗》

  • 来源专题:肿瘤生物治疗
  • 编译者: wuyw
  • 发布时间:2017-03-20
  • 据WHO统计,全世界每年约有120万女性患乳腺癌,50万女性死于乳腺癌[1]。基底样乳腺癌是乳腺癌非常凶险的一种,具有极高的侵袭性,能够迅速扩散或转移到脑和肺[2]。由于一直没有发现有效药物,所以在临床上基底型乳腺癌患者死亡率极高。 科学家一直在寻找有效的治疗方法。近年来,有研究表明糖尿病与乳腺癌有一定的相关性[3]。糖尿病有很多种治疗方法和药物,这里面是不是也潜藏着治疗基底样乳腺癌的方法呢? 来自中国浙江大学的董辰方教授研究团队终于找到了答案。他们发现,在基底样乳腺癌细胞里,有一种叫做AKR1B1的酶异常活跃,这个酶竟然可以间接「解放」癌细胞,让原本被黏在一处不能移动的癌细胞大变身,可以在患者体内随意流窜。这也是这种癌症凶险的一大原因。 说来也巧,AKR1B1正是已经确定的几个糖尿病相关基因之一。当前用来治疗糖尿病的一些AKR1B1酶抑制剂,比如药物依帕司他,就可能会成为治疗致命性乳腺癌的有效靶向药物[4]。董辰方教授团队的这一重要研究成果于3月7日发表在著名医学期刊《Journal of Experimental Medicine》上。 实际上,AKR1B1「解放...

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    • 来源专题:再生医学与健康研发动态监测
    • 编译者:malili
    • 发布时间:2017-09-27
    • 最近,来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员发现靶向一种对肿瘤生长非常关键的酶能够帮助对抗癌症,该研究将有助于开发抑制黑色素瘤、胰腺癌和结直肠癌生长的新药物。相关研究结果在线发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。 这个叫做PPT1的酶分子能够控制mTOR分子的活性和细胞自噬过程,而mTOR和自噬都对癌细胞的生长和存活有重要调节作用。美国FDA已经批准了许多靶向mTOR的药物用于癌症病人的治疗,但是靶向mTOR的药物通常会激活细胞自噬导致肿瘤对药物产生抵抗。 “我们在这项研究中了解到mTOR和自噬并非向之前研究报道的那样完全对立。它们实际上也是互补的,因为自噬能够为细胞提供营养成分,而mTOR则可以利用这些营养成分帮助癌细胞生长,不过当细胞不需要自噬过程提供营养的时候mTOR就会将其关闭。”文章作者Ravi K. Amaravadi教授这样表示。 研究人员找到一种叫做DQ661的药物能够有效靶向PPT1这个酶分子,同时阻断mTOR和细胞自噬,该研究表明通过这种方法靶向PPT1有望改善癌症病人的治疗效果。DQ661实际上是抗疟疾药物quinacrine的二聚体形式,而据研究人员介绍,两个单体中间的连接物以及两个单体如何连接在一起对于药物的作用发挥至关重要,在这项研究中他们药物进行了特殊的化学处理使其能够特异性靶向溶酶体上的PPT1分子。 虽然临床前实验表明这种方法有比较好的效果,但是仍然需要对这种药物进行进一步的优化使其更适合人类病人,他们将在这方面付出更多努力。(生物谷Bioon.com) 原始出处: Vito W. Rebecca et al, A unified approach to targeting the lysosome's degradative and growth signaling roles., Cancer Discovery (2017). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0741
  • 《来自蜜蜂的毒液被发现可以杀死侵略性的乳腺癌细胞》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-09-07
    • 使用毒液从312年在澳大利亚西部珀斯蜜蜂和熊蜂,爱尔兰和英格兰,席亚拉Duffy博士从哈利珀金斯学院西澳大利亚大学的医学研究和测试的影响乳腺癌的临床亚型的毒液,包括三阴性乳腺癌,这限制了治疗方案。 发表在《npj精密肿瘤学》杂志上的研究结果显示,蜜蜂毒液可以快速摧毁三阴性乳腺癌和富含her2的乳腺癌细胞。 达菲博士说,这项研究的目的是调查蜂毒的抗癌特性,以及一种成分化合物,蜂毒,对不同类型的乳腺癌细胞的作用。 “之前没有人比较过蜂毒或蜂毒对所有不同亚型乳腺癌和正常细胞的影响。 “我们在正常乳腺细胞和乳腺癌临床亚型细胞上测试了蜂毒:激素受体阳性、her2丰富和三阴性乳腺癌。 达菲博士说:“我们测试了蜂毒中一种叫做蜂毒素的非常小的、带正电荷的肽,我们可以通过合成的方式复制它,并发现这种合成产品反映了蜂毒的大部分抗癌效果。” “我们发现蜂毒和蜂毒能显著地、选择性地、快速地降低三阴性乳腺癌和富含her2的乳腺癌细胞的生存能力。 达菲博士说:“这种毒液非常有效。” 特定浓度的蜂毒可诱导100%的癌细胞死亡,而对正常细胞的影响极小。 “我们发现melittin可以在60分钟内完全破坏癌细胞细胞膜。” 蜂毒中的蜂毒素也有显著的作用;在20分钟内,melittin就能大大减少癌细胞的化学信息,而这些化学信息对癌细胞的生长和分裂至关重要。 “我们观察了蜂毒和蜂毒是如何影响癌症信号通路的,这些化学信息是癌细胞生长和繁殖的基础,我们发现这些信号通路很快就被关闭了。 她说:“Melittin通过抑制三阴性乳腺癌中通常过表达的受体(表皮生长因子受体)的激活,调节了乳腺癌细胞中的信号传导,它还抑制了HER2在富含HER2的乳腺癌中过表达的HER2的激活。” 西澳大利亚首席科学家彼得·克林肯教授说:“这是一个令人难以置信的令人兴奋的发现,蜂毒的主要成分蜂毒素可以抑制致命乳腺癌细胞的生长,特别是三阴性乳腺癌。” “值得注意的是,这项研究证明了melittin是如何干扰乳腺癌细胞内的信号通路以减少细胞复制的。”这为自然界的化合物可以用来治疗人类疾病提供了另一个极好的例子。”他说。 达菲博士还测试了melittin是否可以和现有的化疗药物一起使用,因为它在乳腺癌细胞膜上形成了小孔,这可能使其他治疗手段进入癌细胞,促进细胞死亡。 “我们发现蜂毒素可以和小分子药物或化疗药物一起使用,比如多西他赛,来治疗高侵袭性乳腺癌。”melittin和多西他赛的组合在减少小鼠肿瘤生长方面非常有效。” 达菲博士的研究是她博士学位的一部分,她在珀斯的哈里·珀金斯医学研究所的癌症表观遗传学实验室的监督下进行。皮拉尔Blancafort。“我开始收集珀斯蜜蜂毒液。珀斯蜜蜂是世界上最健康的蜜蜂之一。 她说:“这些蜜蜂被置于二氧化碳中睡觉,并被冷藏在冰中,然后将毒液倒钩从蜜蜂的腹部取出,并通过仔细的解剖提取出毒液。” 虽然澳大利亚有2万种蜜蜂,但达菲博士想比较珀斯蜜蜂毒液与爱尔兰和英格兰其他蜜蜂种群以及大黄蜂毒液的效果。 “我发现,在澳大利亚、爱尔兰和英格兰的欧洲蜜蜂与正常细胞相比,对乳腺癌产生了几乎相同的影响。然而,即使在非常高的浓度下,熊蜂毒液也不能诱导细胞死亡。 关于蜂毒作用的最早报道之一发表在1950年的《自然》杂志上,在那篇文章中,蜂毒可以减少植物肿瘤的生长。然而,Duffy博士说,只是在过去的二十年里,人们才对蜂毒对不同癌症的作用产生了实质性的兴趣。 今后,将需要进行研究,以正式评估投递蜂毒素的最佳方法,以及毒性和最大耐受剂量。