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《重磅：浙大科学家发现已获批糖尿病药物或可以治疗致命性乳腺癌｜临床大发现奇点-奇点-链接全球创新医疗》

  • 来源专题：肿瘤生物治疗
  • 编译者： wuyw
  • 发布时间：2017-03-20

  • 据WHO统计，全世界每年约有120万女性患乳腺癌，50万女性死于乳腺癌[1]。基底样乳腺癌是乳腺癌非常凶险的一种，具有极高的侵袭性，能够迅速扩散或转移到脑和肺[2]。由于一直没有发现有效药物，所以在临床上基底型乳腺癌患者死亡率极高。 科学家一直在寻找有效的治疗方法。近年来，有研究表明糖尿病与乳腺癌有一定的相关性[3]。糖尿病有很多种治疗方法和药物，这里面是不是也潜藏着治疗基底样乳腺癌的方法呢？ 来自中国浙江大学的董辰方教授研究团队终于找到了答案。他们发现，在基底样乳腺癌细胞里，有一种叫做AKR1B1的酶异常活跃，这个酶竟然可以间接「解放」癌细胞，让原本被黏在一处不能移动的癌细胞大变身，可以在患者体内随意流窜。这也是这种癌症凶险的一大原因。 说来也巧，AKR1B1正是已经确定的几个糖尿病相关基因之一。当前用来治疗糖尿病的一些AKR1B1酶抑制剂，比如药物依帕司他，就可能会成为治疗致命性乳腺癌的有效靶向药物[4]。董辰方教授团队的这一重要研究成果于3月7日发表在著名医学期刊《Journal of Experimental Medicine》上。 实际上，AKR1B1「解放...

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相关报告

  • 《Cancer Dis：科学家发现新靶点 有助开发癌症治疗新药》
    • 来源专题：再生医学与健康研发动态监测
    • 编译者：malili
    • 发布时间：2017-09-27
    • 最近，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员发现靶向一种对肿瘤生长非常关键的酶能够帮助对抗癌症，该研究将有助于开发抑制黑色素瘤、胰腺癌和结直肠癌生长的新药物。相关研究结果在线发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。 这个叫做PPT1的酶分子能够控制mTOR分子的活性和细胞自噬过程，而mTOR和自噬都对癌细胞的生长和存活有重要调节作用。美国FDA已经批准了许多靶向mTOR的药物用于癌症病人的治疗，但是靶向mTOR的药物通常会激活细胞自噬导致肿瘤对药物产生抵抗。 “我们在这项研究中了解到mTOR和自噬并非向之前研究报道的那样完全对立。它们实际上也是互补的，因为自噬能够为细胞提供营养成分，而mTOR则可以利用这些营养成分帮助癌细胞生长，不过当细胞不需要自噬过程提供营养的时候mTOR就会将其关闭。”文章作者Ravi K. Amaravadi教授这样表示。 研究人员找到一种叫做DQ661的药物能够有效靶向PPT1这个酶分子，同时阻断mTOR和细胞自噬，该研究表明通过这种方法靶向PPT1有望改善癌症病人的治疗效果。DQ661实际上是抗疟疾药物quinacrine的二聚体形式，而据研究人员介绍，两个单体中间的连接物以及两个单体如何连接在一起对于药物的作用发挥至关重要，在这项研究中他们药物进行了特殊的化学处理使其能够特异性靶向溶酶体上的PPT1分子。 虽然临床前实验表明这种方法有比较好的效果，但是仍然需要对这种药物进行进一步的优化使其更适合人类病人，他们将在这方面付出更多努力。（生物谷Bioon.com） 原始出处： Vito W. Rebecca et al, A unified approach to targeting the lysosome's degradative and growth signaling roles., Cancer Discovery (2017). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0741
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  • 《科学家发现:糖尿病治疗更加有效的方法》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-04-26
    • 对现有的糖尿病治疗进行微小的改变可以改变它们与细胞的相互作用，并有可能使药物更有效。 这一发现来自于人类细胞和老鼠的早期研究，研究人员调整了现有治疗2型糖尿病的结构。 这一调整使伦敦帝国理工学院的研究人员得以侵入“血液系统”，使药物进出细胞。这增加了药物的有效性，并导致更多的胰岛素被释放。 该团队包括一些国际机构，他们说，类似的方法已经被应用于开发其他现有药物的更有效的版本，包括疼痛治疗。这项技术还可能减少药物副作用的数量。 2型糖尿病患者无法有效控制血糖水平。最常用的药物叫做二甲双胍，但如果这种药物不起作用，或者引发副作用，患者通常会服用其他药物。其中包括一种叫做“肠促胰岛素”的药物，它可以刺激胰腺中特定细胞的胰岛素释放，称为beta细胞。 在最新的研究中，研究人员将注意力集中在这些化合物中的一种，一种叫做exenatide的药物，患者每天或每周注射两次，这取决于配方。这种化合物通过结合和激活一种叫做GLP-1受体的对接点，在细胞表面发现，刺激细胞释放胰岛素。 在本周发表在“自然通讯”杂志上的一篇论文中，研究人员解释了如何切换艾塞那肽的一些构建块可以产生具有略微不同性质的新化合物，改变它们与GLP-1受体相互作用并使药物更有效。 正常情况下，当GLP-1受体被激活时——比如像exenatide这样的化合物与它们结合，它们会从细胞膜转移到细胞内部，在那里它们要么被降解，要么被循环利用，即它们重新加入细胞膜，准备重新启动整个过程。这一过程被称为受体贩运，它对药物的作用和副作用的程度有很大的影响。 “在正常情况下，我们可能不希望细胞继续被激活，所以这些受体被内部化了，不再能够在细胞外自然发生GLP-1，”来自帝国理工大学Bloom实验室的本·琼斯博士解释道，他也是这项研究的第一作者。“然而，当你有一种疾病，我们可以从不断刺激的受体中获益，那么避免这种内在化过程可能是一种优势。” 研究小组发现其中一种名为“exendin-phe1”的化合物改变了GLP-1受体的转运过程。在实验室的人体细胞试验中，他们发现他们的化合物降低了受体离开细胞膜的程度，从而导致细胞表面有更多的受体与药物结合。 通过标准的治疗，大约90%的GLP-1受体将从细胞膜转移到细胞中，只有大约10%的受体被循环利用。然而，在新的化合物中，只有30%的受体进入细胞，其中大部分被回收，回到细胞膜。 在小鼠的研究中，研究人员发现，虽然他们的新的化合物增加了胰岛素的分泌，从动物的胰腺β细胞，它似乎没有增加GLP-1受体身体其它部位的影响——即glp - 1在大脑受体，与恶心。 琼斯博士解释说：“我们已经开发了一种基于受体贩运的新机制，来开发一种对2型糖尿病更有效的药物，而这种药物似乎不会增加副作用的风险。”“如果这种疗法能让它进入市场，那么它的优势在于，与现有治疗相比，它可以更有效地治疗糖尿病，而且这种额外的疗效不会伴随着更大的恶心和其他副作用。” 根据研究人员的说法，调整药物以影响受体的贩运，可能会导致对现有治疗方法的改进。例如，吗啡可以通过瞄准体内的阿片受体来缓解疼痛，但它会产生一些非靶向性的影响，包括便秘和其他胃肠道效应，以及抑制呼吸系统。 通过改变阿片类药物的结构来改变受体的“偏置”(一种与人口贩卖有关的现象)，研究人员在维持药物的止痛特性的同时，能够减少这些影响。 帝国团队正计划与健康的人类志愿者进行一项小规模的研究，以进一步探索受体贩运的机制及其如何使用，预计将在未来几个月开始。 Alejandra Tomas博士是盖伊·拉特教授的研究小组的讲师，也是这项研究的资深作者，他说：“我们发现，对药物分子进行微小的改变可以显着改变受体的转运。最终，我们有兴趣使用这些化合物作为工具来尝试和理解受体生物学，并在未来生成更有效的药物。
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