体外结核病中空纤维系统模型(HFS-TB)与蒙特卡洛实验一道出现于10多年前。自那以后,该模型已被用于多项结核病药代动力学/药效学研究,但尚没有针对这些研究的系统分析。基于此,来自美国贝勒研究所、约翰霍普金斯大学医学院、美国关键路径研究所(C-Path)以及南非开普敦大学的研究人员合作开展了一项有关结核病中空纤维模型相关试验研究的系统分析,其相关成果于2015年8月15日发表在Clinical Infectious Diseases上。
研究人员通过文献检索搜集了发表于2000年1月1日至2012年12月31日的所有与HFS-TB相关的试验研究,且未根据语种对文献做排除处理。此外,研究中所使用的偏差最小化方法参考的是系统综述和荟萃分析优先报告条目(即PRISMA声明)。
一共纳入26项公开发表的研究,其中12项为联合治疗类研究,10项为单药治疗类研究;4项为基于HFS-TB定量输出的独立蒙特卡洛实验研究。所有研究均概述了药物在人体内的药代动力学,包括环境空气中的对数期生长研究、pH值为5.8环境下的半休眠菌以及低氧分压≤十亿分之十(10PPB)状态下的非复制持续细胞。此外,这些研究还确定了与结核杆菌最优杀灭剂量、抑制获得性耐药(ADR)以及预测药物临床应用最佳治疗剂量相关的抗生素暴露剂量,并明确了患者接受标准用药剂量和治疗方案的预期疗效、获得性耐药产生的预期速率以及易感性新临界点的建议值。
研究表明,体外结核病中空纤维系统模型能够用于探讨人体使用药物暴露剂量的药代动力学/药效学研究,辅助明确杀菌和灭菌有效率以及与抑制耐药性相关的药物暴露剂量。此外,由于能够随着时间的推移对同一标本进行重复采样,HFS-TB大大改善了统计功效,并促进了时间-事件分析和重复事件分析以及动态系统药理学数学模型的执行。