《上海硅酸盐所无机生物材料用于皮肤创伤修复研究取得进展》

  • 来源专题:再生医学与健康研发动态监测
  • 编译者: malili
  • 发布时间:2017-11-02
  • 近年来,皮肤癌、糖尿病发病率逐年升高,这些疾病导致的皮肤创伤修复与再生面临挑战。对于皮肤癌,目前临床上常采用的治疗方式为外科手术切除。然而,手术很难完全清除肿瘤细胞,需要配合化疗、放疗等手段辅助治疗以防止癌症复发,存在较大的毒副作用。手术切除病变组织后,肿瘤部位会造成大面积皮肤缺损,机体很难自愈。针对该问题,中国科学院上海硅酸盐研究所研究员吴成铁与常江带领的研究团队,提出将光热疗法与皮肤组织工程结合的思想,设计了一种双功能软组织工程材料,并与华东师范大学合作证实该材料具有达到治疗浅表层肿瘤和修复创面的理想效果。同时,该团队利用生物活性无机颗粒、生物活性陶瓷与高分子复合,在修复由糖尿病创伤引起的创面方面取得了进展。

      研究团队通过采用水热法合成出硫化亚铜(Cu2S)纳米花,并采用图案化静电纺丝共纺的方式,将硫化亚铜纳米颗粒均匀地纺入至生物高分子纤维(PLA/PCL)内部,赋予微图案复合纤维膜(CS-PLA/PCL)在低功率近红外光照射下即可迅速升温的特性,同时引入具有诱导血管再生功能的治疗性铜离子。这种制备方式简单易行,使不同含量的硫化亚铜复合膜能保持其整齐有序的大孔结构(300μm),又能对支架的光热性能进行有效调控,以实现高效杀死皮肤肿瘤细胞的功效。在体内肿瘤治疗实验中,将硫化亚铜复合膜直接贴附于黑色素瘤引起的创伤部位,在治疗早期利用近红外照射复合纤维膜,引起肿瘤处局部过高热,有效抑制了黑色素瘤的增长。在治疗后期停止激光照射,发现肿瘤没有复发,原有的创口逐渐愈合,而对照组的伤口却随着肿瘤不受抑制的增长逐渐扩大。体内慢性创面修复实验证实,该硫化亚铜复合膜本身具有促进伤口部位血管形成的作用,显著提高了皮肤创面的愈合速度。该研究为浅表层肿瘤的治疗提供了一种简单有效的新理念,在临床转化上具有广阔的应用前景。该研究成果在线发表在ACS Nano上。

      该团队通过改进化学软模板法制备介孔氧化硅微球的过程,在体系中原位引入少量的铕(Eu)元素,制备出一系列具有梯度含铕量的介孔微球材料(Eu-MSNs)。合成的颗粒直径分布在280-300nm,比表面介于820-1040m2/g之间。铕元素的引入赋予了材料合适的免疫微环境,并激活血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,提高脐静脉血管内皮细胞中成血管相关受体因子的表达水平,显示其细胞水平良好的成骨和成血管的作用。在慢性糖尿病皮肤创面愈合实验中展现出良好的修复效果。相关研究结果发表在Biomaterials上。

      此外,研究团队采用静电纺丝共纺的方式,将生物陶瓷磷酸二正硅酸钙颗粒纺入生物高分子纤维膜内部,制备出生物可降解的无机/有机纳米复合纤维膜材料,采用激光脉冲方法将生物活性陶瓷活性组成沉积在鸡蛋膜表面,形成纳米生物活性玻璃层。结果表明,该生物活性陶瓷和生物活性玻璃材料能够显著缩短软组织慢性伤口,尤其是糖尿病创伤的愈合时间,促进创伤区域的血管新生、表皮再生和胶原形成,且减少慢性伤口处炎症反应。这扩展了传统生物陶瓷材料的应用范围,在软组织创伤修复应用领域具有良好的临床转化前景。

      相关研究工作得到了中组部青年相关人才计划与科技部重点研发计划的支持。

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    • 编译者:姜山
    • 发布时间:2017-11-08
    • 近年来,各种皮肤癌、糖尿病发病率逐年升高,这些疾病导致的皮肤创伤的修复与再生面临着巨大的挑战。对于皮肤癌,目前临床上最常采用的治疗方式为外科手术切除。然而,手术很难完全清除肿瘤细胞,需要配合化疗、放疗等手段辅助治疗以防止癌症复发,但其不足之处是存在较大的毒副作用。同时,在手术切除病变组织后,在肿瘤部位会造成大面积皮肤缺损,机体很难自愈。针对该问题,中国科学院上海硅酸盐研究所吴成铁研究员与常江研究员带领的研究团队提出将光热疗法与皮肤组织工程结合的思想,设计了一种双功能软组织工程材料,并与华东师范大学合作证实该材料具有达到治疗浅表层肿瘤和修复创面的理想效果,取得了重要进展。同时,该团队还利用生物活性无机颗粒、生物活性陶瓷与高分子复合,在修复由糖尿病创伤引起的创面方面也取得了重要进展。   该团队通过采用水热法合成出硫化亚铜(Cu2S)纳米花,并采用图案化静电纺丝共纺的方式,将硫化亚铜纳米颗粒均匀地纺入至生物高分子纤维(PLA/PCL)内部,赋予微图案复合纤维膜(CS-PLA/PCL)在低功率近红外光照射下即可迅速升温的特性,同时引入具有诱导血管再生功能的治疗性铜离子。这种制备方式简单易行,既使不同含量的硫化亚铜复合膜能保持其整齐有序的大孔结构(300 μm),又能对支架的光热性能进行有效调控,以实现高效杀死皮肤肿瘤细胞的功效。在体内肿瘤治疗实验中,将硫化亚铜复合膜直接贴附于黑色素瘤引起的创伤部位,在治疗早期利用近红外照射复合纤维膜,引起肿瘤处局部过高热,有效抑制了黑色素瘤的增长。在治疗后期停止激光照射,发现肿瘤不仅没有复发,原有的创口还逐渐愈合,而对照组的伤口却随着肿瘤不受抑制的增长逐渐扩大。体内慢性创面修复实验证实,该硫化亚铜复合膜本身具有促进伤口部位血管形成的作用,进而显著提高了皮肤创面的愈合速度。该研究为浅表层肿瘤的治疗提供了一种简单有效的新理念,在临床转化上具有广阔的应用前景。该研究成果被美国化学会(ACS)出版集团的国际权威学术期刊ACS Nano(DOI: 10.1021/acsnano.7b05858)在线发表(论文第一作者为上海硅酸盐所在读博士生王小成,指导导师为吴成铁研究员)。   该团队还通过改进化学软模板法制备介孔氧化硅微球的过程,在体系中原位引入少量的铕(Eu)元素,制备出一系列具有梯度含铕量的介孔微球材料(Eu-MSNs)。合成的颗粒直径分布在280-300 nm,比表面介于820-1040 m2/g之间。铕元素的引入赋予了材料合适的免疫微环境,并激活血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,提高脐静脉血管内皮细胞中成血管相关受体因子的表达水平,显示其细胞水平良好的成骨和成血管的作用。在慢性糖尿病皮肤创面愈合实验中展现出良好的修复效果。相关研究结果发表在《生物材料》(Biomaterials, 2017;144: 176-187). (论文第一作者为上海硅酸盐所2017届博士毕业生施孟超,指导导师为吴成铁研究员)。   该团队还采用静电纺丝共纺的方式,将生物陶瓷磷酸二正硅酸钙颗粒纺入生物高分子纤维膜内部,制备出生物可降解的无机/有机纳米复合纤维膜材料(Acta Biomaterialia 2017;60:128-143),采用激光脉冲方法将生物活性陶瓷活性组成沉积在鸡蛋膜表面,形成纳米生物活性玻璃层(Acta Biomaterialia 2016;36:254-266),结果表明该生物活性陶瓷和生物活性玻璃材料能够显著缩短软组织慢性伤口尤其是糖尿病创伤的愈合时间,促进创伤区域的血管新生、表皮再生和胶原形成,且减少慢性伤口处炎症反应。这些研究扩展了传统生物陶瓷材料的应用范围,在软组织创伤修复应用领域具有良好的临床转化前景。   相关研究工作得到了中组部青年相关人才计划与科技部重点研发计划支持。论文链接:   http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.7b05858;   http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961217305379;   http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706117304579;   http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706116300952.
  • 《上海硅酸盐所研制出多功能黑色生物活性陶瓷材料》

    • 来源专题:中国科学院文献情报制造与材料知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:冯瑞华
    • 发布时间:2020-11-02
    • 生物陶瓷材料用于修复人体硬组织历史悠久,从生物惰性材料(如氧化铝和氧化锆等)发展到既具有生物活性又可降解的生物材料(如磷酸盐和硅酸盐生物陶瓷、硅基生物玻璃等),其生理功能要求不再是简单的组织填充替代物,而是能诱导组织再生、调节细胞生长和功能分化的组织工程材料。越来越多证据表明,特定生物活性陶瓷材料具有促进软/硬组织特异性细胞再生活性的作用,被广泛应用于骨骼、牙齿和皮肤的组织缺损修复。然而,实际临床上存在许多特殊的组织损伤,如骨肿瘤或皮肤癌组织手术切除后的组织缺损,需要在修复组织缺损之前先清除残留的肿瘤细胞以免肿瘤复发。 为实现肿瘤治疗和组织再生的双重功能,前期研究通过将生物活性陶瓷与具有肿瘤治疗功能的光热试剂复合,制备出光热功能化生物活性陶瓷材料。尽管这是一种有效的策略,但光热纳米试剂在体内的长期安全性尚待考察。因此,如何在不引入外来添加剂的条件下,实现生物活性陶瓷材料本身的组织再生和肿瘤等疾病治疗功能一体化尤为重要。 近日,中国科学院上海硅酸盐研究所吴成铁研究员与常江研究员带领的研究团队在多功能黑色生物活性陶瓷材料研究方面取得重要进展。该研究团队通过对传统的白色生物活性陶瓷材料(硅酸盐和磷酸盐等)进行热还原处理,研制出新一代“黑色生物活性陶瓷”,将传统生物活性陶瓷材料的应用领域从组织再生拓展到肿瘤等疾病治疗。该研究成果以“Black Bioceramics:Combining Regeneration with Therapy”为题发表在著名材料期刊Advanced Materials上(Adv. Mater., 2020, 2005140),并申请专利一项。论文第一作者为上海硅酸盐所已毕业的博士王小成,指导教师为吴成铁研究员。 该团队采用镁热还原法,将传统的白色生物活性陶瓷粉进行热还原处理,制备出一系列黑色生物活性陶瓷材料,包括硅酸盐(即CaSiO3,MgSiO3)和磷酸盐(即Ca3(PO4)2、Ca5(PO4)3(OH))两种体系的生物活性陶瓷。与传统白色生物陶瓷相比,黑色生物陶瓷材料的晶体内部存在大量的氧空位和结构缺陷,其降解性能得到明显改善,对于成骨细胞和皮肤细胞的粘附、铺展、增殖、迁移和分化等细胞生物活性有更好的促进作用。在慢性皮肤创伤及大块骨缺损修复动物实验中,黑色生物陶瓷对于皮肤和骨组织修复效果明显优于白色陶瓷,表现出显著的促进软/硬组织多功能再生活性。此外,在低功率的近红外光照射下,黑色生物活性陶瓷材料表现出明显的光热升温效果,可导致材料周围的肿瘤细胞死亡,在体内实验中成功抑制皮肤癌和骨肿瘤的增长,具有优异的光热抗肿瘤效果。综上所述,黑色生物活性陶瓷材料兼具促进多种组织再生活性及肿瘤治疗等多功能特性,该研究成功将生物活性陶瓷的应用范围由组织再生拓展到肿瘤治疗,有力推动了生物陶瓷的学科发展和临床应用。