《绿茶儿茶素代谢物的血脑屏障通透性及其神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的神经生长活性》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: niexiuping
  • 发布时间:2017-09-30
  • 要了解绿茶降低痴呆风险的机制,重点放在绿茶中最丰富的儿茶素没食子酸酯(EGCG)的代谢产物。许多口服摄入的EGCG被水解成表没食子儿茶素(EGC)和没食子酸。EGC主要代谢分布于各种组织的5-(3',5'-二羟基苯基)-γ-戊内酯(EGC-M5)及其缀合形式。因此,我们检测了这些代谢物在血脑屏障(BBB)中的渗透性和体外神经细胞增殖/分化。使用BBB模型试剂盒检查EGC-M5,葡糖苷酸和EGC-M5的硫酸盐,连苯三酚以及其葡糖苷酸向BBB中的渗透性。每个脑血样和血侧样品进行液相色谱串联质谱分析。 BBB渗透性(0.5小时)1.9-3.7%。在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中,EGC-M5显着延长了神经突长度,所有代谢物的神经突数明显增加。EGC-M5及其共轭形式的渗透性进入BBB表明它们达到脑实质。此外,EGC-M5影响神经细胞增殖和神经发生的能力表明EGC-M5可能促进大脑中的神经发生。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2015-11-24
    • 乳酸,曾被认为是代谢终点,最近研究指出其可支持神经元生物能学。为了更好地理解乳酸如何影响细胞能量代谢,我们研究了乳酸补充对 sh-sy5y 人类神经母细胞瘤细胞生物能量通量的影响。乳酸补充可增加细胞呼吸,在呼吸系统耦合效率方面无变化,乳酸本身支持呼吸通量的增加。相反,乳酸补充的减少糖酵解通量。呼吸作用的改变表明: 糖酵解率伴随转录后修饰、蛋白质重新分配和生物能量学通量修饰,包括 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB),p38 丝裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK),腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK),过氧化物酶体-增殖物激活受体 γ共激活剂1 β(PGC-1 β),Akt,哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 和FOXO1。PGC-1 β,NRF1和COX1的mRNA 水平增加。有些影响是乳酸直接作用后就出现了,而另一些影响是在乳酸移除后几小时出现,且作用持久明显。我们得出结论乳酸可以用于调控细胞生物能学。
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    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:lixiaoman
    • 发布时间:2016-10-17
    • 流行病学研究显示,绿茶消费量与2型糖尿病和心血管疾病的风险呈剂量依赖性关系。绿茶中的生物活性化合物包括多酚儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)的离体细胞培养对糖代谢和血管功能具有类胰岛素的作用。本研究的目的是探讨在 Sprague–Dawley大鼠骨骼肌的急性血管和代谢EGCG的作用。15分钟的逐步增加剂量,EGCG注入0.1,1,10和100μM,依赖性的血管舒张引起5-羟色胺的肢体的预收缩。这种反应不是由磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂渥曼青霉素或受损的AMP激酶抑制剂化合物C一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)在0.1–10μm完全阻断EGCG介导的血管舒张功能,但EGCG在10μM没有改变肌肉葡萄糖摄取和没有增加胰岛素刺激的肌肉葡萄糖摄取。在10μM ,急性代谢和血管EGCG在体内进行了麻醉的大鼠高胰岛素葡萄糖钳夹试验中(10mU/分钟/公斤 胰岛素)。EGCG和胰岛素刺激的肌肉微血管血流量可增加无添加剂的影响。EGCG介导的血管作用没有改变整个身体或肌肉葡萄糖摄取。我们的结论是,EGCG在正常大鼠中具有直接舒张作用NOS-依赖骨骼肌,不改变肌肉葡萄糖摄取、增强血管和代谢的类似胰岛素的作用。