《【食品放大镜】Nature Aging重磅发文!一种富含多酚的天然提取物可延长寿命》

  • 来源专题:食品安全与健康
  • 编译者: 杨娇
  • 发布时间:2024-12-20
  • Nature Aging重磅发文!富含多酚的天然提取物可延长寿命 意大利帕多瓦大学Sara Zumerle(第一作者)、Monica Montopoli?教授(通讯作者)、Andrea Alimonti教授(通讯作者)等在Nature子刊《Nature Aging》(Q1,IF: 17)上发表题为“Targeting senescence induced by age or chemotherapy with a polyphenol-rich natural extract improves longevity and healthspan in mice”的高水平论文。

    研究背景 在高收入国家,寿命的延长和出生率的下降导致了人口老龄化。衰老伴随着癌症、心血管疾病、代谢紊乱、肾脏疾病和神经退行性疾病等年龄相关疾病的增加,这些疾病是全球范围内的主要死亡原因。这不仅降低了老年人的生活质量,还增加了医疗支出,从而构成了社会和经济负担。因此,目前衰老领域的研究更侧重于改善健康寿命(即人们保持健康的年数)而非单纯延长寿命。现在人们普遍认为,把衰老作为一个整体而不是单一的病理来对待,可能是解决与年龄有关的疾病和延长老年人健康寿命的更有效的策略。 体内衰老细胞的积累是机体衰老的主要原因之一。

  • 原文来源:http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI4NDQxNjM3MQ==&mid=2247617136&idx=1&sn=17c7078b63f3e5558293c231a97dae52&chksm=eafd263463c643fe560ef9506f338f82bfe6e534e34f2c5ee7b6209a3f8a4b37d7c4cb627426#rd
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    • 本文内容转载自“ Aging”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/n4qpZfSTyIr4pTsJepGjxQ 2023年11月13日,来自巴克衰老研究所的Julie K. Andersen教授、Gordon J. Lithgow教授等人在Nature Aging 杂志发表题为A drug-like molecule engages nuclear hormone receptor DAF-12/FXR to regulate mitophagy and extend lifespan的文章。该研究将转录诱导HLH-30/TFEB作为更可靠的指标来筛选具有增强ALP潜力的天然产物库,并在哺乳动物细胞培养中进行了初级筛选,发现香豆素(MIC)具有显著的延缓衰老延长寿命的功效。 TFEB是一种基本的螺旋-环-螺旋转录因子,是参与ALP基因的主要调控因子。与年龄相关的TFEB活性或表达下降会破坏ALP,直接导致多种与年龄相关疾病的发生。TFEB在不同物种中具有进化保守性,在秀丽隐杆线虫中它由HLH-30编码,且过表达HLH-30/TFEB可延长秀丽隐杆线虫寿命并显著改善健康状况。然而,目前仅进行了有限数量的化学筛选方法来寻找HLH-30/TFEB的诱导剂,但是这种方法效果并不理想,因为HLH-30/TFEB的核易位也可能发生在对细胞应激源的反应中,从而导致高假阳性。 为了确定适合中枢神经系统的TFEB转录诱导剂,研究人员使用N27神经元细胞系进行实验,在TFEB转染后,用天然产物文库中的30μM化合物处理细胞。通过发光测量,发现化合物MIC将TFEB启动子活性提高了6倍。这种增加与Tfeb和靶基因的mRNA水平升高相对应,包括Ctsa、Ctsd、Hexa和Mcoln1。此外,MIC也呈现出TFEB启动子活性的显著剂量依赖性增加。随后观察到喂食 MIC 的线虫肠细胞破碎增加,线粒体尺寸减小,且关键的促裂变基因 drp-1的 mRNA 增加,表明线粒体重塑。更重要的是,与对照组相比,实验组表现出更高的存活率,表明抵抗力增强。这些结果表明经过 MIC 处理的动物可能会增加线粒体自噬。最后研究人员探究MIC是否延长秀丽隐杆线虫的寿命,结果表明从成年期第1天起,MIC给药后的中位寿命显著增加,在所有试验中,MIC给药后的中位寿命累计延长了17%(20°C)和25%(15°C)。有趣的是,从成年期第1天到第7天,MIC给药后的中位寿命大幅延长,在多个实验中累计增加了40%(20°C)和35%(15°C)。然而,发育期间的MIC给药不影响寿命,表明其在发育后延长寿命。 总之,该研究发现 MIC 是一种有前途的类药物分子,它可以通过靶向 DAF-12/FXR 来增强线粒体功能并延长寿命。此外,该研究还发现 DAF-12/FXR 是 HLH-30/TFEB 和线粒体自噬的先前未知的上游调节因子。