《结核分枝杆菌特异性Th22细胞的表征以及结核病与HIV合并感染的影响》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-10-27
  • 高效结核病疫苗的研制可能取决于研究人员对结核病保护性免疫反应的理解。越来越多的证据表明,产生IL-22的CD4+T细胞(称为Th22细胞)可能有助于对结核病的保护性免疫。因此,研究人员对72例有或无人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染的潜伏性结核感染(LTBI)或结核病患者的结核分枝杆菌(Mtb)特异性Th22(以及Th1和Th17)细胞进行了鉴定。研究了Mtb特异性CD4+T细胞的功能特性(IFNγ、IL-22和IL-17的产生)、记忆分化(CD45RA、CD27和CCR7)以及活化谱(HLA-DR)。在未感染LTBI的HIV患者中,我们检测到大量的IFN-γ;产生CD4+T细胞(中位数:0.93%)和产生IL-22的CD4+T细胞(中位数:0.46%)对Mtb有反应。IL-17产生CD4+T细胞的频率较低,中位数为0.06%。与先前的研究一致,IL-22是由CD4+T细胞的一个不同亚群产生的,而不是与IL-17共表达。与IFN-γ反应相比,结核分枝杆菌特异性IL-22应答显著降低(中位数:0.08%)。与Th1和Th17细胞相比,Mtb特异性Th22细胞表现出明显的记忆和激活表型。此外,Mtb特异性IL-22是由常规CD4+T细胞产生的,需要T细胞受体(TCR)参与。总之,研究人员确认Th22细胞在结核病免疫应答中起重要作用。HIV合并感染时,Mtb特异性Th22细胞的耗竭可能会增加患结核病的风险。

  • 原文来源:;https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.22.20217521v2
相关报告
  • 《高通量全血分析法用于分析人结核分枝杆菌感染中的多种抗原特异性T细胞应答》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2018-04-18
    • 抗原特异性CD4和CD8 T细胞是免疫反应的重要组成部分,但目前有关结核分枝杆菌特异性T细胞的广度、特异性、表型和功能,以及人类感染结核分枝杆菌结果的相关信息很少。促进人类结核分枝杆菌的评估,针对多种不同抗原特异性T细胞反应,我们试图开发一种需要低血液样本量的高通量和可重现的T细胞反应谱分析方法。我们在此描述了使用功能多样化的60个结核分枝杆菌抗原的重叠肽库,基于微量滴定板的稀释全血刺激分析的优化和标准化。使用IFN-γ产生抗原特异性读数,用50μl血液进行每个条件测定,并且可以扩增容纳额外的抗原。我们评估了批内和批间变异性,并对不同群体的结核分枝杆菌感染的健康成年人进行测试,在外国出生并在美国定居的结核分枝杆菌潜伏感染的成年人,以及与肯尼亚结核病流行地区结核分枝杆菌潜伏感染接触的结核病家庭。结核分枝杆菌特异性T细胞反应谱测定法进一步增强了免疫工具箱,评估结核分枝杆菌感染不同状态的结核分枝杆菌特异性T细胞反应,并且可以很容易的在资源有限的环境中实现。此外,纵向队列分析的应用将有助于评估治疗或疫苗诱导的抗原特异性T细胞应答的广度和特异性的变化,以及鉴定结核分枝杆菌特异性T细胞反应与结核分枝杆菌感染结果相关的鉴定。
  • 《在潜伏性结核感染中结核分枝杆菌诱导的支气管肺泡灌洗基因表达特征受CD4 + T细胞依赖性IFN-γ产生的多效性影响,尽管气道中存在多功能T细胞》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2019-10-29
    • 结核病(TB)仍然是全球范围内的公共卫生威胁。制定更有效的疫苗接种策略以预防肺结核是该疾病的最常见和传染性形式,是国际结核病控制的研究重点。实现这一目标的关键是提高对结核分支杆菌局部免疫机制的认识。在这项研究中,研究人员评估了潜伏性结核病感染(LTBI)和未感染结核分枝杆菌的个体通过支气管肺泡灌洗(BAL)获得的气道免疫细胞中结核分枝杆菌诱导的基因表达。在先前的研究中,研究人员证明了来自LTBI个体的BAL细胞与匹配的外周血样本相比,对结核分枝杆菌反应性CD4 + T细胞显示出大量富集。因此,研究人员专门评估了CD4 +和CD8 + T细胞耗竭对结核分枝杆菌诱导的LTBI中BAL细胞基因表达的影响。研究确定了CD4 + T细胞对结核分枝杆菌的局部召回反应的敏感性和特异性的12条规范途径和47个基因标记。相比之下,CD8 +细胞的耗竭并没有发现任何符合严格标准的基因。尽管LTBI中的BAL CD4 + T细胞显示出多功能性,但观察到的基因特征主要反映了IFN-γ产生对多种宿主免疫反应的影响。这些发现为比较卡介苗与正在开发的新型结核病疫苗在影响人肺结核分枝杆菌再暴露初始反应的功效方面提供了标准。