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《Nat Commun：新型抗体有助于中和SARS-Cov-2病毒感染》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-08-27

  • 最近，麻省大学医学院的研究人员在《Nature Communications》杂志上发表的一项新研究表明，COVID19特异性IgA单克隆抗体可能在呼吸系统中提供针对新型冠状病毒的有效免疫力，这是判断疫苗有效性的潜在关键特征。

    文章作者Yang Wang博士及其同事描述了针对SARS-CoV-2刺突蛋白产生交叉反应的单克隆抗体（MAB）的特征，表明阻断ACE2受体在呼吸道粘膜组织上的结合-可能预防或限制导致COVID-19疾病的SARS-CoV-2感染。

    当SARS-CoV-2最早被发现时，研究人员意识到，单克隆抗体可能有助于对抗这种感染。他们检索了16年前开发的冷冻杂交瘤细胞，并寻找这些被设计用于对抗Sars的抗体分子是否同样对新型冠状病毒有效。

    “我们很高兴地发现，IgA类型的SARS-CoV-2抗体相比循环IgG抗体，能更有效地结合并中和该病毒 。在自然界中，IgA抗体覆盖呼吸道，胃肠道和GU道等粘膜表面，在那里它们被这些表面上的粘液层所稳定。在那里，它们发挥了重要的功能，可防止病原体与宿主细胞结合，从而防止感染。”

    根据这些结果，研究者们进一步探究了IgA抗体作用的本质。Schiffer和Hou发现：MAb362与MAb 80R具有高度相似的框架，而后者是一种晶体结构得到解析的SARS-CoV抗体。分子模型揭示了S蛋白的受体结合域内的高度保守特征。综上， MAb362通过直接竞争S蛋白与hACE2受体的结合来中和SARS-CoV-2病毒。

  • 原文来源：https://medicalxpress.com/news/2020-08-antibodies-covid-.html;https://www.nature.com/articles/s41467-020-18058-8;http://news.bioon.com/article/6777617.html
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相关报告

  • 《Science：此前已经存在的抗体有助于保护儿童免受新冠病毒感染》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：huangcui
    • 发布时间：2020-11-09
    • 弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院的研究人员发现，在普通感冒冠状病毒感染期间由免疫系统产生的某些抗体也可以靶向SARS-CoV-2，并可能针对新病毒株赋予一定程度的保护。 对病毒感染作出反应后，免疫系统会产生抗体来对抗病毒。这些抗体在感染后会在血液中保留一段时间，如果再次感染，它们可以再次抵抗病毒。 最近在《Science》杂志上发表的论文中，科学家们发现，尽管从未感染过这种病毒，但某些人，尤其是儿童，其血液中的抗体对SARS-CoV-2有反应。这些抗体可能是暴露于其他冠状病毒的结果，这些冠状病毒会引起普通感冒，并且与SARS-CoV-2具有结构相似性。 研究人员在开发针对COVID-19的高度敏感的抗体测试时发现了这一发现。为了了解他们的化验测试效果如何，他们将COVID-19患者的血液与未患该疾病的患者进行了比较。令人惊讶的是，他们发现一些未暴露于SARS-CoV-2的人血液中含有可识别该病毒的抗体。为了证实他们的发现，他们分析了2011年至2018年大流行之前收集的300多个血液样本。 结果表明，几乎所有样品都具有与普通感冒冠状病毒反应的抗体。但是，一小部分成年供体（约十分之一）也具有与SARS-CoV-2交叉反应的抗体。 值得注意的是，这种交叉反应性抗体在6至16岁儿童的血液样本中发现的频率更高。 克里克（Crick）反转录病毒免疫学实验室的作者，研究生Kevin Ng说：“我们的研究结果表明，与成年人相比，儿童更可能具有这些交叉反应抗体。需要更多的研究来理解为什么会这样，但是这可能取决于儿童更经常地接触其他冠状病毒。 “我们在儿童中观察到的这些较高水平也有助于解释为什么他们患COVID-19的可能性较小。然而，尚无证据表明这些抗体可预防SARS-CoV-2感染或传播。” 在实验室中，研究人员测试了他们在未感染者血液中发现的抗体，以确认它们能够中和SARS-CoV-2。他们发现交叉反应抗体靶向病毒表面刺突蛋白的S2亚基。 “以前认为只有针对S1的抗体才能阻止感染，但是现在有充分的证据表明，针对S2的某些抗体同样有效。这令人兴奋，因为了解这种活性的基础可能会导致针对A2的疫苗起作用冠状病毒，包括普通感冒株，以及SARS-CoV-2和任何未来的流行株。 “但是必须强调的是，仍然有许多未知的东西需要进一步研究。例如，暴露于另一种冠状病毒的免疫力究竟是如何改变的？或者为什么这种活性会随着年龄的增长而下降？” 目前研究者们正在与帝国理工学院和伦敦大学学院的研究人员合作进行一项大型研究，以发现不同的抗体和其他免疫防御作用在预防COVID-19以及重病患者中的作用。
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  • 《Nature：发现最有效的SARS-CoV-2病毒中和性抗体！》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-07-28
    • 哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员从几名COVID-19患者身上分离出了迄今为止最有效的SARS-CoV-2病毒中和性抗体。 这些抗体可以由制药公司大量生产，用于治疗患者，特别是在感染的早期，并预防感染--特别是老年人。 "我们现在有一系列相对于此前发现的其他抗体更有效、更多样化的中和性抗体，我们已经准备好开发这些抗体用于治疗。"哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院医学教授、艾伦戴蒙德艾滋病研究中心的科学主任David Ho博士说道。 研究人员已经证实，他们纯化的强中和抗体对仓鼠的SARS-CoV-2感染提供了显着的保护，他们计划在其他动物和人身上进行进一步的研究。研究结果近日发表在《自然》杂志上。 为什么要寻找中和抗体 人体对感染的主要反应之一是产生抗体--一种与入侵的病原体结合以中和它并标记其被免疫系统细胞摧毁的蛋白质。 尽管针对COVID-19的一些正在开发的药物和疫苗正在进行临床试验，但它们可能要等几个月才能准备好。在此期间，COVID-19患者产生的SARS-CoV-2中和抗体可用于治疗其他患者，甚至预防接触病毒的人感染。用于治疗的抗体的开发和批准通常比传统药物需要更短的时间。 这种方法类似于使用COVID-19患者的恢复期血清，但可能更有效。恢复期血清含有多种抗体，但由于每个病人的免疫反应不同，用于治疗一个病人的富含抗体的血浆可能与用于治疗另一个病人的血浆有很大差异，具有不同浓度和强度的中和抗体。 病情加重的病人产生更强的抗体 当SARS-CoV-2在年初出现并导致一场大流行时，Ho迅速将他的艾滋病毒/艾滋病实验室的重点转移到研究这种新病毒上。Ho说："我的大多数团队成员基本上从3月初开始就7天24小时不间断地工作。" 研究人员很容易获得在纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心接受治疗的中度和重度疾病患者的血液样本。纽约市是今年早些时候疫情的中心。"我们有大量的临床材料，这让我们能够选择最好的病例来分离这些抗体。" Ho的研究小组发现，尽管许多感染SARS-CoV-2的患者产生大量抗体，但这些抗体的质量各不相同。在他们研究的患者中，那些患有需要机械通气的严重疾病的患者产生的中和抗体最多。 "我们认为，病情较重的患者感染病毒的时间更长，从而使他们的免疫系统产生更强的反应，"Ho说。"这与我们从艾滋病的经验中学到的类似。" 抗体的鸡尾酒 大多数抗SARS-CoV-2抗体会与病毒表面的刺突糖蛋白结合，刺突糖蛋白是赋予病毒冠状结构的特征。一些最有效的抗体定向于受体结合区域(病毒与人体细胞结合的区域)，但其他抗体定向于刺突蛋白的N端区域。 该研究小组发现了比以前更多样化的抗体，包括以前没有报道过的新的、独特的抗体。 这些发现显示了病毒刺突蛋白上的哪些位点是最脆弱的，使用针对刺突蛋白不同位点的不同抗体混合物将有助于防止病毒对治疗产生耐药性。 对疫苗的影响 "我们发现，免疫系统产生这些强大的抗体并不难。这是疫苗开发的好兆头。能够产生强中和性抗体的疫苗应该能够对病毒提供强有力的保护。" 即使在疫苗可用后，抗体也可能有用。例如，疫苗可能在老年人身上不起作用，在这种情况下，抗体可能在保护老年人方面发挥关键作用。 对免疫的影响 这项研究表明，严重疾病患者更有可能产生持久的抗体反应，但需要做更多的研究来回答COVID-19免疫将持续多久的关键问题。 接下来做什么 研究人员目前正在设计实验，在其他动物身上测试这种策略，并最终在人类身上进行测试。 如果动物实验的结果也适用于人类，那么这种纯的、高度中和性的抗体可以用于COVID-19患者，帮助他们清除病毒。 警告 尽管这些发现为开发疫苗和抗病毒疗法的研究人员提供了巨大的信息，但这些发现只是早期临床前结果，而且这些抗体还没有准备好用于人体。
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