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《与ACE2受体结合的SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域的结构》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2020-04-07

  • 以2.45埃的分辨率测定了与细胞受体ACE2结合的SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域（RBD）的晶体结构。SARS-CoV-2 RBD的ACE2结合模式与SARS-CoV RBD几乎相同，后者也利用ACE2作为细胞受体。结构分析表明，SARS-CoV-2 RBD中的残基对ACE2结合至关重要，其中大多数残基要么高度保守，要么与SARS-CoV RBD中的残基具有相似的侧链性质。这种结构和序列上的相似性强烈支持SARS-CoV-2和SARS-CoV RBD之间的融合进化，以改善与ACE2的结合，尽管它们被分离在β冠状病毒属的不同遗传谱系中。研究还使用SARS-CoV-2 RBD分析了两种靶向RBD的SARS-CoV抗体的表位，为今后交叉反应抗体的鉴定提供了依据。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2180-5
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  • 《清华大学等鉴定SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域的结构》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-04-12
    • 3月30日，Nature期刊发表了来自清华大学生命科学学院、清华大学结构生物学高精尖创新中心、清华大学医学院全球健康与传染病研究中心、中国科学院上海高等研究院的题为“Structure of the SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain bound to the ACE2 receptor”的文章。 自2019年12月以来，SARS-CoV-2在武汉爆发并很快在全国范围内传播，并蔓延至世界其他国家。为了在原子水平上更好地了解病毒感染的初始阶段，文章中研究者测定了2.45°分辨率下与细胞受体ACE2结合的SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白受体结合域（RBD）的晶体结构。 研究表明，SARS-CoV-2病毒RBD的ACE2结合模式与SARS-CoV病毒RBD几乎相同，后者也利用ACE2作为细胞受体。结构分析确定了SARS-CoV-2 RBD中对ACE2结合至关重要的氨基酸残基，其中大多数是高度保守的，或者与SARS-CoV RBD中的残基具有相似的侧链性质。尽管SARS-CoV-2不在SARS和SARS相关冠状病毒的聚类中，但文章中发现的这种结构和序列上的相似性，有力地证明了SARS-CoV-2和SARS-CoV-RBDs之间的收敛进化，以改善与ACE2的结合能力。文章还利用SARS-CoV-2 RBD分析了两种SARS-CoV靶向RBD的抗体表位，为今后交叉反应抗体的鉴定提供了新的思路。
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  • 《帕维亚大学分析SARS-CoV-2和SARS-CoV刺突蛋白受体结合域的差异》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-03-22
    • 意大利帕维亚大学的科研人员在bioRxiv预印版平台发表论文“Differential Antibody Recognition by Novel SARS-CoV-2 and SARS-CoV Spike Protein Receptor Binding Domains: Mechanistic Insights”，文章指出，对SARS-CoV-2蛋白和以前表征的病毒（例如SARS-CoV）的同源蛋白的结构进行比较分析，可以揭示共同和/或独特的特征，这些特征构成了免疫系统识别细胞受体和分子的机制的基础。科研人员将其最近开发的基于能量的方法用于预测抗体结合表位和蛋白质-蛋白质相互作用区域与SARS-CoV-2和SARS-CoV的刺突蛋白质的受体结合域（RBD）的关联。其分析仅专注于孤立地研究RBD的结构，而没有利用任何先前的结合特性知识。研究结果突出了预测为免疫反应和结合/引发抗体的区域之间的结构和序列差异。这些结果为观察到几种SARS-CoV RDB特异性单克隆抗体不能明显结合SARS-CoV-2对应物提供了合理的依据。此外，科研人员确定了病毒进入宿主细胞过程中，细胞受体ACE2参与的SARS-CoV-2 RBD区域。文章提到，这一研究提供的数据、序列和结构可用于开发新型治疗方法和诊断干预措施。
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