《帕金森病蛋白质: 新型线粒体靶点》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-11-25
  • 局部缺血性心脏病 (IHD) 是世界范围内导致死亡和伤残的主要原因。因此,急需新的保护对急性缺血/再灌注损伤 (IRI)的治疗靶点,旨在减轻心肌细胞死亡、 保护心肌功能,防止心力衰竭。一组特定的与帕金森病相关的线粒体蛋白质可能为心肌保护提供新的治疗靶点。在黑质多巴胺能神经元中,这些 PD 蛋白质,包括Parkin,PINK1,DJ-1、 LRRK2 与 α-突触核蛋白,在预防细胞死亡过程中通过维持正常线粒体功能、 保护抗氧化应激、 调控线粒体自噬,防止细胞凋亡发挥重要作用。这些罕见的PD蛋白质家族可能为线粒体功能障碍和帕金森病发展的病理生理学提供了重要的见解。有趣的是,这些 PD 蛋白质也存在于心脏,但其在心肌健康和疾病中的作用尚不清楚。在本文中,我们对PD 蛋白在心脏中的作用进行了综述,并且探索了其作为线粒体新型靶点的潜能。

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    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2024-11-05
    • 神经退行性疾病,如帕金森病,是由特定蛋白质(如α-突触核蛋白)异常聚集引起的。在正常情况下,α-突触核蛋白负责调节神经元功能,但在疾病状态下,它会聚集形成有害聚集体,导致细胞损伤和运动障碍等症状。熊本大学的研究团队由Norifumi Shioda教授和Yasushi Yabuki副教授领导,他们在《细胞》杂志上发表了一项重要研究,揭示了G4在α-突触核蛋白聚集中的关键作用。 当细胞受到应激时,胞内钙离子水平升高,触发G4结构的组装。G4作为一种特殊的RNA结构,能够吸引α-突触核蛋白,促使其转变为易于聚集的形式。研究团队通过实验发现,G4不仅促进了α-突触核蛋白的聚集,还作为支架帮助形成了有害的聚集体。这一过程导致了神经元功能的丧失,进而引发神经退行性疾病。 为了验证这一机制,研究团队使用了一种名为5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)的化合物,该化合物能够阻止G4的形成。他们将5-ALA注射到表现出帕金森病症状的模型小鼠体内,结果发现5-ALA不仅成功地防止了α-突触核蛋白的聚集,还显著减缓了运动症状的进展。这一发现表明,通过抑制G4的组装,可以有效预防α-突触核蛋白的聚集,从而保护神经元功能。 这一突破性发现为神经退行性疾病的早期干预提供了新的靶点。G4作为α-突触核蛋白聚集的关键因素,成为了一个有潜力的治疗目标。此外,由于G4在其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)中也起到重要作用,这一发现可能为更广泛的神经退行性疾病治疗提供新的思路。通过早期干预G4的组装,可以有效预防或延缓神经退行性疾病的进程,从而改善患者的预后和生活质量。
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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2019-06-11
    • 帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,其特征在于多巴胺能神经元的退化。 PD的常见特征包括震颤,僵硬,运动迟缓和姿势不稳定等运动特征。 目前的治疗方案可以缓解症状,但无法逆转疾病进展。 由于PD的多因素性质,传统的单靶治疗方法可能并不能达到预期效果。 因此,科研人员已提出多靶点策略同时靶向参与PD发展的多种蛋白质。 在此,我们概述了PD的发病机制和目前的药物治疗。 此外,还讨论了在用于治疗PD的临床前试验中测试的多靶点方法的基本原理和实例。