《脂肪因子:解读脂肪组织的心血管特征》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2022-11-03
  • 由于血管平滑肌细胞(VSMC)、内皮细胞(EC)、免疫细胞和脂肪细胞等重要细胞通过各种方式相互交流,从而导致这两种病理状态,因此肥胖和高血压密切相关。脂肪组织是一个非常动态的器官,主要由脂肪细胞组成,脂肪细胞以其在能量储存中的作用而闻名。近年来,脂肪组织因其能够产生大量称为脂肪因子的信号分子而被认为是最大的内分泌器官。这些信号分子刺激特定类型的细胞或组织,其中许多脂肪因子充当脂肪细胞健康功能的指标,如脂联素、网膜素和FGF21,它们表现出抗炎或心脏保护作用,充当健康生理功能的调节剂。在肥胖和脂肪营养不良等病理生理情况下,内脏脂肪素、chemerin、抵抗素和瘦素等其他物质经常发生改变,当过量产生时,表现出负面的心血管结果。本综述旨在探讨脂肪细胞及其衍生产物的作用,以及这些脂肪因子对血压调节和心血管稳态的影响。

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    • 编译者:李永洁2
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    • 脂肪组织,它是由白色(WAT)和棕色脂肪组织(BAT)。脂肪组织重塑,以适应生物体的代谢需要。在大小和脂肪组织的质量的改变是依赖于它的血管供应的并联改变。脂肪细胞和内皮细胞(EC)之间的相互干扰对肥胖和代谢紊乱的发病机理中起关键作用。脂肪细胞产生的血管生成因子,包括VEGF-A和VEGF-B会介导这种干扰。然而,这一机制的这些血管生成因子,即VEGFR2(的Flk1)和VEGFR1(的Flt1)同源受体的激活,调节脂肪形成和产热。在细胞的新陈代谢,Robciuc等人研究表明,VEGF-B,通过增加的VEGF-A对VEGFR2的生物利用度,增加脂肪组织的血管密度,减少炎症和扭转由高脂饮食和代谢综合征引起的代谢性并发症。
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    • 编译者:黄雅兰
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    • 同源盒(HOX)家族已经显示出脂肪发育和功能的潜力,然而促进脂肪产热的特定HOX蛋白仍然难以捉摸。在这项研究中,我们发现了HOXC4在刺激脂肪产热中的新功能。我们的生物信息学分析表明代谢途径中Hoxc4共表达基因的富集,并将HOXC4多态性与代谢参数联系起来,表明其参与代谢调节。在小鼠棕色脂肪组织中,HOXC4表达与体重呈负相关,与Ucp1表达呈正相关。通过小鼠的功能获得和丧失实验,我们确定HOXC4对于脂肪产热是充分和必要的,导致增强的耐寒性和对饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗的保护。人和小鼠原代脂肪细胞模型进一步证实HOXC4的产热激活功能是细胞自主的。在机制上,HOXC4通过其六肽基序与辅因子核受体辅激活因子1 (NCOA1)合作,在Ucp1启动子处形成转录复合物,从而促进Ucp1转录和脂肪产热。这些发现描绘了HOXC4驱动产热转录和脂肪能量代谢的新机制,为肥胖相关代谢障碍提供了潜在的治疗靶点。 文章亮点 同源盒C4 (HOXC4)连接代谢途径,与小鼠体重呈负相关,与小鼠脂肪组织中Ucp1的表达呈正相关。 小鼠的功能获得和丧失实验证明了HOXC4在促进脂肪产热和提供代谢益处方面的重要作用。 HOXC4通过其六肽基序与核受体辅激活因子1相互作用,激活Ucp1转录,揭示了产热基因调控的新机制。