《Cells:新药物有助于抑制新冠病毒复制》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-11-02
  • 肯特大学,美因河畔法兰克福歌德大学和德国汉诺威医学院的研究人员确定了一种有潜力为COVID-19提供治疗的药物。

    由Martin Michaelis教授,Mark Wass博士(肯特大学生物科学学院)和Jindrich Cinatl教授(歌德大学医学病毒学研究所)领导的国际小组发现,批准的蛋白酶抑制剂抑肽酶具有抗SARS-的活性。 CoV-2(冠状病毒,可导致COVID-19)的浓度在患者体内达到。抑肽酶抑制SARS-CoV-2进入宿主细胞,并可能补偿SARS-CoV-2感染后下调的宿主细胞蛋白酶抑制剂的损失。

    抑肽酶气雾剂在俄罗斯已获准用于治疗流感,并且可以很容易地测试其对COVID-19的治疗。

    Martin Michaelis教授说:“据报道,抑肽酶气雾剂在流感患者中耐受性非常好。因此,在诊断后早期应用它可能具有预防严重COVID-19疾病的特殊潜力。

  • 原文来源:https://medicalxpress.com/news/2020-10-drug-candidate-treatment-covid-.html;https://www.mdpi.com/2073-4409/9/11/2377;https://news.bioon.com/article/6780243.html
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    • SARS-CoV-2冠状病毒的表面布满了刺突蛋白(S蛋白)。这种病毒需要这些蛋白才能结合宿主细胞表面的蛋白:ACE2受体。在这种结合成为可能之前,S蛋白的一部分必须被宿主细胞的蛋白酶切割。 在一项新的研究中,通过利用多种细胞类型开展细胞培养实验,德国法兰克福大学医院医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授、英国肯特大学的Martin Michaelis教授和Mark Wass博士领导的一个国际科研团队证实蛋白酶抑制剂抑肽酶(aprotinin)可以通过阻止SARS-CoV-2进入宿主细胞来抑制病毒复制。此外,抑肽酶似乎可以补偿SARS-CoV2引起的病毒感染细胞中内源性蛋白酶抑制剂的减少。相关研究结果近期发表在Cells期刊上,论文标题为“Aprotinin Inhibits SARS-CoV-2 Replication”。 流感病毒需要宿主细胞蛋白酶才能进入宿主细胞,其方式与冠状病毒类似。因此,俄罗斯已经批准了一种抑肽酶气雾剂用于治疗流感。 Jindrich Cinatl教授说,“我们的研究结果表明抑肽酶在患者体内可以达到的浓度下可有效对抗SARS-CoV-2。就抑肽酶而言,我们有了一种治疗COVID-19的候选药物,该药物已经被批准用于其他适应症,并且可以随时在患者中进行测试。”
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    • 编译者:malili
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    • 2021年1月4日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自中国科学院深圳先进技术研究院和南方科技大学的研究人员将一种新的计算药物筛选策略与实验室实验相结合,发现最初为治疗淋巴瘤而开发的化疗药物普拉曲沙(pralatrexate)有可能被重新用于治疗COVID-19。相关研究结果于2020年12月31日发表在PLoS Computational Biology期刊上,论文标题为“A novel virtual screening procedure identifies Pralatrexate as inhibitor of SARS-CoV-2 RdRp and it reduces viral replication in vitro”。论文通讯作者为深圳先进技术研究院的Xiaochun Wan和Yanjie Wei以及南方科技大学附属第二医院的Yingxia Liu。论文第一作者为Haiping Zhang、Yang Yang和Junxin Li。 随着COVID-19大流行在全球范围内造成疾病和死亡,迫切需要更好的治疗方法。一条捷径可能是重新利用最初为治疗其他疾病而开发的现有药物。计算方法可以通过模拟不同药物如何与SARS-CoV-2(导致COVID-19的冠状病毒)相互作用来帮助识别这些药物。 为了协助对现有药物进行虚拟筛选,这些研究人员结合了多种从不同的、互补的角度模拟药物与病毒的相互作用的计算技术。他们利用这种混合方法筛选了1906种现有的药物,通过靶向一种名为RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase, RdRP)的病毒蛋白,来判断它们抑制SARS-CoV-2复制的潜在能力。 这种新的筛选方法发现了四种有前途的药物,然后在实验室实验中对SARS-CoV-2进行了测试。其中的两种药物---普拉曲沙和阿奇霉素---成功抑制了这种病毒的复制。进一步的实验室实验显示,普拉曲沙比瑞德西韦(一种目前用于治疗部分COVID-19患者的药物)对病毒复制的抑制作用更强。 这些发现表明,普拉曲沙有可能被重新用于治疗COVID-19。然而,这种化疗药物可能会促使产生显著的副作用,虽然可用于治疗末期淋巴瘤患者,但是并不能保证立即可用于治疗COVID-19患者。不过,这些研究结果还是支持使用这种新的筛选策略来确定可能重新利用的药物。 Zhang说,“我们证实了我们的新型混合方法的价值,这种方法结合了深度学习技术和更传统的分子动力学模拟。”他和他的同事们如今正在开发额外的计算方法,用于产生新的分子结构,这些结构可能有助于开发治疗COVID-19的新型药物。(生物谷 Bioon.com) 参考资料: 1.Haiping Zhang et al. A novel virtual screening procedure identifies Pralatrexate as inhibitor of SARS-CoV-2 RdRp and it reduces viral replication in vitro. PLoS Computational Biology, 2020, doi:10.1371/journal.pcbi.1008489. 2.New virtual screening strategy identifies existing drug that inhibits Covid-19 virus https://medicalxpress.com/news/2020-12-virtual-screening-strategy-drug-inhibits.html