2024年3月22日，德国马克斯-普朗克研究所的研究人员在Science上发表了题为Evolution-inspired engineering of nonribosomal peptide synthetases的文章。
许多临床使用的药物来源于或受到细菌天然产物的启发，这些天然产物通常通过非核糖体肽合成酶(NRPSs)产生，大合成酶以流水线方式激活并连接单个氨基酸。
该研究描述了几种细菌NRPS的详细系统发育分析，导致鉴定了硫基化(T)结构域内尚未描述的重组位点，可用于NRPS工程。然后，研究人员开发了一种受进化启发的“T结构域之间的交换单元”(XUT)方法，该方法允许在广泛的GC含量，蛋白质相似性和延伸器单元特异性范围内组装NRPS片段，如由五种不同的NRPS片段设计和组装的蛋白酶体抑制剂的特异性生产所证明的那样。
