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《单域美洲驼抗体有效中和β冠状病毒的结构基础》

  • 来源专题：新药创制
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2020-04-22

  • 该研究描述了针对SARS-CoV-1和MERS-CoV RBD的两个有效中和VHH抗体的分离，这些VHH分别中和了MERS-CoV或SARS-CoV-1 S假型病毒。该研究还显示了SARS-CoV-1 S定向的VHH和SARS-CoV-2 S之间的交叉反应性，SARS-CoV-1 RBD定向的VHH与SARS-CoV-2 RBD发生交叉反应，并且可以阻断受体结合界面。在将此VHH工程化为二价Fc融合体后，该研究证明了这种交叉反应性VHH也可以中和带有SARS-CoV-2 S的假病毒。

    该研究进一步证明，VHH-Fc融合蛋白可以在工业标准的CHO细胞系统中以高产量产生，这表明它值得进一步研究，作为正在进行的COVID-19大流行的潜在治疗剂。这些数据为VHH中和致病性β冠状病毒提供了分子基础，并表明这些分子可能在冠状病毒爆发期间充当有用的治疗剂。

  • 原文来源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.26.010165v1
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    • 德克萨斯大学奥斯汀分校等机构的科研人员在Cell期刊发表题为“Structural Basis for Potent Neutralization of Betacoronaviruses by Single-domain Camelid Antibodies”的文章。 文章指出，冠状病毒利用刺突蛋白（S）这种包膜蛋白与宿主细胞受体结合并催化膜融合。由于这些S蛋白起着至关重要的作用，它们代表了治疗药物开发的一种靶标。研究人员从融合前稳定的冠状病毒刺突蛋白免疫的美洲驼中分离出单域抗体（VHHs）。这些VHHs分别中和了MERS-CoV或SARS-CoV-1 S假病毒。这些VHHs与它们各自的病毒靶标结合的晶体结构揭示了两个不同的抗原表位，但是这两个VHHs都干扰受体结合。研究人员还展示了SARS-CoV-1 S定向的VHH和SARS-CoV-2 S之间的交叉反应性，并证明了这种交叉反应的VHH作为一种二价人类IgG-Fc融合蛋白中和SARS-CoV-2 S假病毒。文章指出，这些数据为VHHs中和致病性β冠状病毒提供了分子基础，并表明这些分子在冠状病毒暴发期间可能作为有用的治疗手段。
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    • 1.时间：2020年4月21日 2.机构或团队：德克萨斯大学奥斯汀分校，比利时VIB-UGent医学生物技术中心，比利时根特大学、美国国立卫生研究院、美国达特茅斯盖泽尔医学院，莱布尼兹灵长类动物研究所、哥廷根大学 3.事件概要： 德克萨斯大学奥斯汀分校等机构的科研人员在Cell期刊发表题为“Structural Basis for Potent Neutralization of Betacoronaviruses by Single-domain Camelid Antibodies”的文章。 文章指出，冠状病毒利用刺突蛋白（S）这种包膜蛋白与宿主细胞受体结合并催化膜融合。由于这些S蛋白起着至关重要的作用，它们代表了治疗药物开发的一种靶标。研究人员从融合前稳定的冠状病毒刺突蛋白免疫的美洲驼中分离出单域抗体（VHHs）。这些VHHs分别中和了MERS-CoV或SARS-CoV-1 S假病毒。这些VHHs与它们各自的病毒靶标结合的晶体结构揭示了两个不同的抗原表位，但是这两个VHHs都干扰受体结合。研究人员还展示了SARS-CoV-1 S定向的VHH和SARS-CoV-2 S之间的交叉反应性，并证明了这种交叉反应的VHH作为一种二价人类IgG-Fc融合蛋白中和SARS-CoV-2 S假病毒。文章指出，这些数据为VHHs中和致病性β冠状病毒提供了分子基础，并表明这些分子在冠状病毒暴发期间可能作为有用的治疗手段。 4.附件： 原文链接： https://www.cell.com/pb%2Dassets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00891.pdf
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