《为何会重复感染新冠?研究显示,感染或接种新冠疫苗并未有效提高鼻腔抗体水平》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2022-12-22
  • 肌肉注射新冠疫苗能够有效预防新冠住院、重症和死亡风险,但随着突变株,尤其是Omicron的出现,新冠疫苗对新冠病毒的感染和传播的预防能力显著降低。

    作为一种通过呼吸道感染的病毒,人体的鼻腔黏膜提供了抵御新冠病毒的第一道免疫防线,鼻腔中产生的抗体(免疫球蛋白A,简称IgA)可以在新冠病毒首次进入呼吸道时阻断病毒,它们在阻止病毒进入细胞并引起感染方面非常有效。

    鼻腔中的IgA抗体是有效中和上呼吸道病毒的关键,了解感染新冠病毒或接种新冠疫苗后鼻腔IgA的变化,对于开发预防感染和传播的疫苗至关重要。

    2022年12月19日,帝国理工学院、利物浦大学等机构的研究人员在《柳叶刀》其下期刊 EBiomedicine 上发表了题为:SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination 的研究论文。

    这项研究发现,在感染新冠病毒或接种新冠疫苗后,对鼻腔中的IgA水平的增加有限,且仅持续9个月时间就开始下降,而血液中产生的抗体至少会持续1年时间。这项研究也提示了我们,接种疫苗在产生和增强血液中的抗体方面非常有效,这可以预防新冠重症和死亡,但并没有显著提高鼻腔IgA抗体水平,这解释了为什么感染新冠后的康复者有重复感染的风险,特别是奥密克戎及其亚型。

    研究团队呼吁下一代新冠疫苗应当包括能够更有效提高鼻腔IgA抗体水平的鼻喷或吸入式疫苗,这可能会更有效地减少感染并防止传播。

    该论文的第一作者、伦敦帝国理工学院国家心肺研究所的 Felicity Liew 博士表示,在这项研究之前,不清楚这些重要的鼻腔中的抗体能持续多久。而这项研究发现,在感染或接种疫苗后,会在血液中产生持久的免疫反应,但鼻腔中的抗体存在时间短。血液中的抗体有助于对抗新冠,但鼻腔中的抗体可以防止感染,这可能是新冠病毒能够重复感染的重要因素。

    该论文的通讯作者、伦敦帝国理工学院国家心肺研究所的 Peter Openshaw 教授表示,这项研究结果强调了鼻喷疫苗的必要性,这种疫苗可以增强鼻子和肺部的局部抗体水平,可能能够防止人们感染新冠病毒,并减少病毒在人与人之间的传播。从而帮助更好地控制大流行,并阻止新的突变株出现。

    他还表示,目前的新冠疫苗旨在减少感染后的重症和死亡风险,而且在这方面非常有效。但现在还必须开发鼻喷疫苗,以提供更好的预防感染效果。目前的新冠疫苗很好地减少了重症和死亡风险,如果能防止感染和传播,就更好了。

    该研究分析了参与者的抗体,以了解他们的鼻腔中的抗体与血液中的抗体的持续时间。还研究了随后接种的新冠疫苗对鼻腔和血液中抗体的影响。这些样本分别在参与者住院时、六个月和一年后采集。由于大多数人在研究期间接种了疫苗,因此在接种前后也采集了样本。研究团队测量了抗体中和新冠病毒原始毒株以及Delta和Omicron突变株的效果,以观察抗体在感染或接种疫苗后的有效时间。

    这项研究包括446名在大流行早期住院的人,其中141人在研究开始时以及6个月和12个月后提供了样本。对于在12个月的研究期间只采集了一个样本的参与者,研究人员使用建模来评估平均抗体反应如何随时间变化。

    在那些确认是否接种过疫苗的人中(323人),95%的人(307人)在研究随访期间第一次接种了疫苗。这导致了所有鼻腔抗体和血液抗体的增加,但发挥一线防御的鼻腔抗体(IgA)的增加水平很小,而且是暂时的。研究团队发现,参与者的性别、疾病严重程度和年龄对他们的鼻腔免疫持续时间没有影响。他们还发现,参与者的血液抗体在感染一年后继续结合原始毒株以及Delta和Omicron突变株,但需要加强疫苗来维持这种免疫力。

    这些研究结果表明,人体针对病原体的第一道免疫防线与其他免疫防线是分开的,尽管会在感染或接种疫苗后增强,但这种增强只能存在9个月时间。接种疫苗虽然对第一道免疫防线的帮助有限,但能够非常有效地防止重症和死亡风险,因此,接种新冠疫苗非常重要。这项研究同时也提示了我们,开发鼻喷疫苗以增强鼻腔中的抗体水平,可能能够防止人们感染新冠病毒,并减少病毒在人与人之间的传播。从而帮助更好地控制大流行,并阻止新的突变株出现。

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/fc4be5288713.html
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    • SARS-CoV-2是导致COVID-19的冠状病毒,自2019年底出现以来,不断发生变异。这种快速进化给旨在靶向这种冠状病毒的疫苗和治疗方法带来了挑战。目前需要进行疫苗加强注射,以产生抗体来对抗SARS-CoV-2的Omicron变体。在COVID-19大流行病早期批准的几种抗体组合疗法对Omicron的效果并不好。 治疗COVID-19的另一种方法是阻断人类细胞表面上SARS-CoV-2用来感染的蛋白,比如TMPRSS2和ACE2。这些蛋白随着时间的推移变化很小,甚至根本没有变化。 在一项新的研究中,来自英属哥伦比亚大学、舍布鲁克大学和康乃尔大学的研究人员一直在开发能够阻断蛋白TMPRSS2的化合物。SARS-CoV-2需要这种蛋白来帮助它的刺突蛋白与细胞膜融合并进入细胞内。相关研究结果发表在Nature期刊上,论文标题为“A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic”。 在利用细胞进行的实验中,几种新的化合物抑制了TMPRSS2的活性,有些抑制了这种蛋白80%以上的活性。其中四种最有希望的化合物在非常低的浓度下效果良好,对正常细胞生存没有负面影响。 这些作者接下来对这些表现比较良好的候选化合物进行了筛选,看它们是否能够防止SARS-CoV-2感染宿主细胞。作为其中最有效的化合物,N-0385大大减少了能够进入源自肺部和结肠组织的细胞的病毒载量。利用包括Delta变体在内的新SARS-CoV-2开展实验也取得类似的结果。 这些作者随后在一种重症COVID-19小鼠模型中测试了通过鼻腔给送N-0385。抗病毒鼻腔喷雾剂应该有几个潜在的治疗优势。SARS-CoV-2主要通过鼻子进入人体。鼻腔喷雾剂可以很容易地被人们在家里使用。此外,将药物直接递送到鼻腔和肺部可以减少对身体其他部位的暴露,有可能限制副作用。 这些作者首先每天给送N-0385一次,从病毒暴露前一天开始到病毒暴露后6天。给送生理盐水对照剂量的10只小鼠中没有一只存活,但是给送N-0385的10只小鼠中有7只存活了。大多数存活下来的小鼠的肺部几乎没有损伤。 当这些作者用较短的疗程重复这一实验时,从病毒暴露前一天到病毒暴露后两天,所有10只给送N-0385的小鼠都活了下来。相比之下,给送生理盐水的10只小鼠中只有一只存活。利用在感染后3天从小鼠体内获得的样本,他们发现,用N-0385治疗的小鼠肺部的病毒载量减少了97%。当实验中只在感染当天给送单剂量的N-0385时,接受治疗的小鼠也有很高的存活率。 这种疗法还显示出对Delta变体的保护。这些实验是在Omicron变体出现之前完成的。然而,由于N-0385对宿主细胞起作用,它很可能能够阻止不同变体使用靶宿主蛋白。 论文通讯作者、康乃尔大学的Hector Aguilar-Carreño博士指出,“与其他类型的COVID-19治疗方法(如单克隆抗体)相比,N-0385疗法的批量生产更简单,成本更低。” 这些作者目前正在与一家生物技术公司合作,制造该候选药物的一个版本,以便在人体内进行测试。 参考资料: 1. Tirosh Shapira et al. A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04661-w. 2. Nasal antiviral blocks SARS-CoV-2 infection in mice https://medicalxpress.com/news/2022-04-nasal-antiviral-blocks-sars-cov-infection.html