《莫桑比克引进R21疫苗,加强疟疾控制工作》

  • 来源专题:新发突发及重点传染病
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2024-08-07
  • 莫桑比克通过Gavi疫苗联盟和莫桑比克政府的共同资助,收到了大约80万剂疟疾疫苗,目的是通过国家的扩大免疫计划为大约30万名儿童接种。疫苗将在赞贝西亚省的22个地区分发,并且将按照4剂的计划进行接种,第一剂针对6至11个月大的儿童。莫桑比克卫生部长Armindo Tiago博士表示,R21疫苗是抗击疟疾的最新方法之一,选择赞贝西亚作为首发地是因为该省疟疾负担沉重。世卫组织推荐的R21疫苗安全有效。在儿童免疫计划中提供时,第一年随访期间可减少超过一半的疟疾病例(高达66%),第四剂疫苗提供长期保护。莫桑比克是疟疾流行国家,5岁以下儿童的疟疾患病率为32%。世卫组织驻莫桑比克代表Severin von Xylander博士强调,R21疫苗的引入是历史性的,因为它是莫桑比克科学家在莫桑比克进行的研究和试验的结果,导致了第一种疫苗RTS,S的开发。这项开创性的工作为世卫组织从2021年开始推荐RTS,S和R21疫苗用于儿童免疫奠定了基础。莫桑比克引入疟疾疫苗使得非洲大陆提供疟疾疫苗的国家数量达到11个,其中8个国家提供RTS,S,3个国家提供R21作为儿童免疫计划的一部分。非洲区域仍然是一个巨大的健康挑战,该地区有11个国家承担了全球约70%的疟疾负担。根据2023年世界疟疾报告,该地区在2022年占全球疟疾病例的94%和所有疟疾死亡的95%。除了疫苗外,还必须继续努力增加使用驱虫蚊帐的覆盖率。莫桑比克只有57%的家庭至少有一张驱虫蚊帐。Gavi、联合国儿童基金会(UNICEF)、世卫组织和其他合作伙伴正在支持卫生部准备、接受和引入疟疾疫苗。支持范围包括制定疫苗实施计划、沟通策略、进行卫生专业人员培训和社区参与,以及确保足够的冷链容量。
  • 原文来源:https://www.afro.who.int/countries/mozambique/news/mozambique-introduces-r21-vaccine-bolstering-malaria-control-efforts
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  • 《首支疟疾疫苗 有总比没有强》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-12-05
    • 几十年来,虽然疟疾病例及其导致的死亡人数在不断下降,但人类抗击疟疾的斗争却止步不前。对最广泛使用的治疗方法——以青蒿素为基础的联合治疗——产生耐药性的寄生虫正在传播,而疟蚊对杀虫剂的耐药性也越来越强。 疟原虫是一种具有挑战性的疫苗靶标。它的生命过程复杂,雌蚊通过叮咬将名为子孢子的疟原虫细胞输入人体血液,它们在肝脏中繁殖,形成另一种被称为分生子的细胞类型,并侵入红细胞继续繁殖。 受侵的血细胞会破裂,从而引起发烧、头痛、发冷、肌肉疼痛等症状,通常还会引起贫血。在这个过程中,寄生虫经常改变它的表面蛋白,这使其成为免疫系统和疫苗难以捉摸的目标。 “RTS.S,又名Mosquirix,是首个通过临床试验阶段的疟疾疫苗,可以预防恶性疟原虫感染所致的疟疾。世界卫生组织已决定在非洲马拉维、加纳和肯尼亚建立疫苗试点,这是抗击疟疾的里程碑事件。”中山大学公共卫生学院(深圳)教授孙彩军表示,Mosquirix是第一个起部分保护作用的疟疾疫苗,具有重要的科学意义和社会意义。“该疫苗有可能成为非洲等疟疾流行地区防控疟疾疫情的一个新选择。” 疫苗出世 喜忧参半 Mosquirix是上世纪80年代由葛兰素史克公司(GSK)开发的,它可以刺激免疫系统对一种只出现在子孢子表面的蛋白质产生反应。为加强反应,研究小组将疫苗蛋白与乙型肝炎表面蛋白融合,并添加了佐剂。 Mosquirix的第一次大规模试验结果给人们带来了一点希望。2004年,领导这项研究的分子生物学家Joe Cohen及其同事在《柳叶刀》发表论文称,2000名1~4岁的莫桑比克儿童在接种该疫苗6个月后,疟疾感染率下降了58%。 此外,2009年至2011年间,一项规模更大的试验在7个非洲国家的1.5万名儿童中展开,结果却“喜忧参半”。在受试婴儿中,疫苗效果接近于零;但在接种疫苗的5月至25月龄儿童中,疟疾感染总体下降40%,严重感染下降30%。 英国伦敦卫生热带医学学院流行病学家Peter Smith表示,这粉碎了疫苗可以保护最弱势群体,以及可以与其他常规婴儿疫苗一起接种的希望。与保护性达97.5%的麻疹疫苗相比,这些数字微不足道。Smith说:“其实没有人希望获得很好的疗效,因为疟疾太复杂了。” 该试验还显示,即使间隔1个月注射3次疫苗,保护率也会在一年半左右降至零。如果在此时打加强针加以保护,保护力也会在18个月后再次减弱。 尽管如此,Smith认为,短命的、部分有效的疫苗“也可能产生巨大的影响”。Cohen指出,疟疾疫苗在关键时期提供了一些保护,因为儿童面临严重疾病和死亡风险的真正时期是5岁以下。 欧洲药品管理局(EMA)对此表示同意。2015年7月,为帮助发展中国家监管机构做出决策,EMA宣布该疫苗安全有效,足以在非洲推广。 保护率低 仍需推广 其实,Mosquirix在非洲国家首次亮相,并不是该领域期待已久的突破。Mosquirix的功效和耐用性一般:4剂疫苗仅能在不超过3年的时间里对严重的疟疾提供30%的保护。此外,随着时间的推移,该疫苗的保护效果较快减弱,并呈现出年龄依赖性:6~12周龄婴儿的保护率低于5~17个月龄的幼儿。 一些专家质疑这样做是否值得,他们认为,Mosquirix甚至不能预防严重疟疾,而只是延缓疟疾。 “的确,该疫苗的保护率不高,在自然暴露于疟疾的儿童和婴儿中,其预防保护效率仅为30%~56%,并不太适合作为一个成熟的疫苗产品进行大范围推广。”孙彩军告诉《中国科学报》。 在非洲,疟疾发病率很高,每年大约有20多万人因感染疟疾而死亡。尽管Mosquirix的效率不高,首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科副主任医师李侗曾认为,从此方面考虑,如果疫苗的保护率能达到30%以上,那么该疫苗也会挽救很多人的生命。 孙彩军同样认为,即使Mosquirix的保护率较低,考虑到非洲每年疟疾的感染人口基数很大,Mosquirix保护的绝对人数仍然有实际临床意义。 尽管该疫苗的保护效率尚待提高,但考虑到疟疾疫情在非洲国家的严重性和极高的致死率,而且目前除了蚊帐、杀虫剂等,没有更好的对抗疟疾的科学手段,孙彩军认为,该疫苗在疫情严重的国家进行推广很有必要。 安全与否 谨慎评估 其实,最令人担忧的是疟疾疫苗的安全性。试验结果显示,在7个国家的6000名接种Mosquirix的儿童中,有20名感染了脑膜炎,而在对照组3000名接种狂犬病疫苗的儿童中,只有一名感染了脑膜炎。接种疟疾疫苗使脑膜炎患病风险增加了9倍。 研究小组认为这个结果是一个意外。接种疫苗后,脑膜炎是随机发生的,大多数发生在7个研究地点中的两个,Cohen认为,尚不能很好解释为什么Mosquirix会导致脑膜炎。其他科学家认为,这种差异可能是由于控制儿童接种狂犬病疫苗造成的。对照组脑膜炎发生率极低,这表明狂犬病疫苗可能在某种程度上预防了脑膜炎。 “对接种疟疾疫苗的一岁半以内的婴幼儿来说,其本身抵抗力就比较脆弱。像乙肝疫苗等一些被认为非常安全的疫苗,在接种时仍有可能发生猝死等耦合现象。”李侗曾告诉《中国科学报》,Mosquirix需要接种4次,在此期间,考虑到非洲各地区的生活质量不同,婴幼儿的营养也不能得到完全保障,因此,疟疾疫苗的安全性的确需要谨慎评估。 对此,李侗曾表示,在疫苗推广过程中,可以通过严格的监测,对Mosquirix的有效性、安全性等数据进行评估,为进一步完善新一代疟疾疫苗提供参考。 试点推广Mosquirix是人类抗击疟疾过程中的重要进步。“这意味着我们不再只是通过防蚊虫叮咬等措施来预防疟疾。疫苗研发需要一个过程,期待科学家研究出效果更好、副作用更低的疫苗。”李侗曾说。 虽然疟疾在全球范围仍是重大的公共卫生威胁,但我国早在2017年就实现了无本地感染病例报告,即将成为全面消除疟疾的国家。 “因此,我国人民没有必要接种疟疾疫苗,更不用专门跑去非洲打疟疾疫苗。”孙彩军提醒,有计划去非洲旅游或工作学习的人,应尽量注射相应疫苗,以预防在非洲国家流行的传染病,例如黄热病、埃博拉、疟疾等。 “但前提是该疫苗效果好、安全性高,没什么副作用。”李侗曾强调。
  • 《Nature:控制COVID-19可能需要定期接种加强疫苗》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-04-26
    • 在自然感染和全球疫苗接种运动之间,大多数人如今对导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2有一些免疫力。这种广泛的免疫力并没有阻止人们被感染,但是它已经抑制了COVID-19大流行病早期肆虐全球的大规模疾病和死亡浪潮。保持对这种病毒的控制需要维持这种免疫水平,这是一项艰巨的任务,因为它不断产生新的变体,可以部分地逃避疫苗和先前感染引起的抗体。 在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现随着新变体的出现,更新的加强疫苗针对于增强人群的免疫力非常重要,但有一个注意事项。他们指出为人们接种针对原始SARS-CoV-2毒株的疫苗,然后再接种针对新变体的加强疫苗,可以引起广泛的抗体反应,能够中和一系列包括尚未出现的变体。诀窍是加强疫苗针对一种与原始SARS-CoV-2毒株有很大不同的变体,以至于它能引发新的和多样化的抗体产生细胞(即产生抗体的细胞,亦即B细胞)的成熟。相关研究结果于2023年4月3日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans”。 论文共同通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院病理学与免疫学副教授Ali Ellebedy博士说,“COVID-19的挑战是这种病毒不断变异。这并不是说疫苗不能引起持久的抗体反应。它们确实会引起。问题是这种病毒在变化,而现有的抗体变得不相关。我们在这篇论文中发现,有可能设计出一种针对特定变体的加强疫苗,它不只是加强人们已有的抗体,而且还激发新的抗体。这意味着,定期接种针对新变体的加强疫苗将使得人群水平的保护得以维持,即使这种病毒在不断进化。” 第一批COVID-19疫苗将重症疾病和死亡的风险降低了90%以上。但是后来这种病毒发生了变化。事实证明,对原始SARS-CoV-2毒株非常有效的抗体在识别和中和新出现的变体方面效果不佳,导致了突破性感染。Ellebedy说,显而易见的解决方案是更新疫苗,以针对新的变体,但第一批疫苗对原始SARS-CoV-2毒株的成功使得设计一种有效的针对变体的加强疫苗变得棘手。 Ellebedy说,“针对新变体的加强疫苗的全部意义在于教会免疫系统识别新变体中不同于原始SARS-CoV-2毒株的特征。但是,新变体仍然与原始SARS-CoV-2毒株有很多共同的特征,对这些共同特征的反应有可能主导对新特征的反应。加强疫苗最终可能只是激活已经存在的免疫记忆细胞,而不是创造新的记忆细胞,而这正是我们抵御新变体所需要的。” 为了衡量加强疫苗在激发新抗体方面的有效性,Ellebedy及其同事们研究了接种了针对原始SARS-CoV-2毒株的COVID-19疫苗然后接种了针对两种早期变体---Beta变体和Delta变体---的联合增强疫苗或者针对较新的Omicron变体的增强疫苗的人。 Ellebedy指出,第一批研究是令人沮丧的。这些作者观察了39名先接种了Pfizer/BioNTech或Moderna COVID-19疫苗随后接种了Beta变体和Delta变体的联合增强疫苗的人。所有参与者都产生了能中和原始SARS-CoV-2毒株以及Beta变体和Delta变体的抗体。但所研究的抗体中没有一种是对Beta变体和Delta变体独有的抗体。Ellebedy说,这类抗体的缺失表明,针对Beta变体和Delta变体的增强疫苗未能触发新的可检测到的分泌抗体的B细胞的产生。 Ellebedy说,“这令人失望,但并不令人惊讶。如果你看一下Beta变体和Delta变体的刺突蛋白的序列,它们与原始SARS-CoV-2毒株的差别其实不大。如果我们看到流感病毒毒株之间有这种程度的差异,我们会说没有理由每年更新疫苗。但是Omicron变体是一个不同的问题。” 自2021年末以来在世界范围内占主导地位的Micron变体,相对于原始SARS-CoV-2毒株,带有几十个新的突变。Ellebedy及其同事们招募了8名接受过Pfizer/BioNTech或Moderna COVID-19疫苗的人,给他们注射了仅针对Omicron变体的加强疫苗。美国疾病预防与控制中心(CDC)后来建议使用针对Omicron变体和原始SARS-CoV-2毒株的最新增强疫苗。这种二价增强疫苗于2022年秋季开始向公众提供,由Pfizer/BioNTech和Moderna公司生产。 这些作者研究了这8名参与者在增强疫苗接种四个月后提供的血液样品,发现有300多种不同的抗体能够中和原始SARS-CoV-2毒株或一种或多种变体。在这些抗体中,有六种中和了Omicron,但没有中和原始SARS-CoV-2毒株,这表明这种加强疫苗成功地触发了针对Omicron优化的新抗体的产生。其中一种新的抗体甚至中和了BA.5,这是一个现在广泛流传的Mmicron的亚变体,但在开发这种增强疫苗时还没有出现。 Ellebedy说,“这种增强疫苗激活了初始B细胞(naive B cell),并产生了新的记忆细胞,这意味着它扩大了人们的免疫组库(immune repertoire),使它们能够对更多的变体作出反应。设计增强疫苗以保持对这种不断进化的病毒的免疫力并不容易。旧的和新的变体之间的差异程度显然很重要。但是,但是如果我们谨慎选择将哪些变体包含在加强疫苗中,我认为我们可以领先于这种病毒。” 参考资料: Wafaa B. Alsoussi et al. SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06025-4.