《患有苯丙酮尿症的成人和青少年中必需脂肪酸、肉碱和胆固醇代谢的代谢组标记》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: niexiuping
  • 发布时间:2018-05-30
  • 为了评估消费氨基酸MF(AA-MF)或糖巨肽MF(GMP-MF)的PKU参与者的脂质代谢,我们进行了脂肪酸和代谢组学分析。我们使用了我们随机交叉试验的空腹血浆和尿液样本的亚组,其中早期治疗的经典和变体(温和)PKU的患者每个3周使用低Phe饮食联合AA-MF或GMP-MF。用PKU和143名对照参与者确定25名成年人(年龄在18-49岁)的红细胞(RBC)膜的脂肪酸谱。 Metabolon为9-10名青少年和PKU成人参与者和15名对照参与者进行了血浆和尿样的代谢组学分析。肉碱补充AA-MF显示生物利用度降低,部分原因是细菌降解为TMAO,而肉毒碱的生物利用度在益生元GMP-MFs更高。

相关报告
  • 《FDA 批准Palynziq用于苯丙酮酸尿症》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2019-06-28
    • 2018年5月24日,FDA批准了Biomarin公司的Palynziq,用于血液中苯丙氨酸浓度大于600μmol/L的苯丙酮尿症治疗。Pegvaliase是一种重组苯丙氨酸氨裂解酶的聚乙二醇修饰物,可将苯丙氨酸转化为氨和反式肉桂酸,因此可作为苯丙氨酸羟化酶的替代疗法。经过聚乙二醇修饰以后,半衰期延长,使用更加方便。苯丙酮尿症是一种氨基酸代谢异常的常染色体遗传疾病,98%-99%的患者是由苯丙氨酸羟化酶缺乏所致,在美国的患病率为1/15000至1/10000。
  • 《胰腺外分泌PNLIPRP1甲基化与二型糖尿病和胆固醇代谢相关》

    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2024-11-21
    • 我们假设二型糖尿病(T2D)通过(epi)遗传机制使患者易患胰腺外分泌疾病。我们研究了141名供体外分泌胰腺的甲基化组(使用甲基化基因芯片),评估了T2D的影响。T2D的一项表观基因组关联研究发现,胰腺脂肪酶相关蛋白1 (PNLIPRP1)基因增强子的高甲基化与PNLIPRP1表达降低相关。PNLIPRP1无效变异体(在英国生物银行的191,000名参与者中发现)与高血糖和低密度脂蛋白胆固醇相关。在111名供体中使用2.5M SNP Omni阵列的孟德尔随机化揭示了T2D是PNLIPRP1超甲基化的原因,而pnliprp 1超甲基化又是低密度脂蛋白胆固醇的原因。额外的AR42J大鼠外分泌细胞分析表明,Pnliprp1敲除诱导腺泡-导管化生(一种已知的胰腺前癌症状态)和胆固醇水平升高,可被他汀类药物逆转。这项(epi)遗传学研究表明PNLIPRP1在人类代谢和胰腺外分泌功能中的作用,对胰腺疾病具有潜在的意义。 文章亮点 我们进行了这项研究,以确定胰腺二型糖尿病(T2D)的表观遗传变化。 这项研究解决了T2D是否诱导表观遗传变化,这可以解释为什么T2D患者更容易患胰腺疾病。 我们发现PNLIPRP1基因甲基化与T2D相关,并确定了该基因在胆固醇代谢中的作用。 这项研究对胰腺疾病的预防有重要意义,因为它们的分子机制仍不清楚。