《研究综述:心脏病风险,基因治疗,糖尿病,等等》

  • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2019-11-18
  • 欢迎来到2019年11月15日的研究综述,这是布罗德研究所的科学家和他们的合作者发表的最新研究的一个重复快照。

    减少患心脏病的风险

    常见的与年龄有关的血液疾病,如CHIP,会增加患心脏病的风险。在工作他们呈现在2019年的美国心脏协会会议上,准会员Pradeep Natarajan,相关科学家亚历克斯·比克和博士后学者詹姆斯Pirruccello在医疗和群体遗传学分析项目超过35000英国生物库和证实,外显子芯片提出了未来心血管事件的风险,如心脏病发作或中风。携带能抑制IL-6炎症信号的基因变体的大型芯片克隆体的人不受这种风险增加的影响,这表明针对炎症可能是降低这些患者心脏病风险的新途径。阅读更多的流通和广泛的新闻故事。

    预防所有

    2型糖尿病(T2D)与冠状动脉疾病(CAD)的高风险相关。测试是否患者在不同CAD同样得益于T2D遗传风险的预防干预措施,例如,锻炼,改善饮食,或二甲双胍,新陈代谢领导的研究小组计划的主任和研究所成员何塞Florez乔迪美利奴和博士后学者建立了CAD多基因风险评分和测试与糖尿病的预防战略一年期(crf)代谢疾病危险因素的变化,如肥胖和高血压,2658人参加了糖尿病预防计划。在《糖尿病》(付费墙后的文章)中,他们报告说,糖尿病预防措施改善了CRFs,而不考虑CAD的遗传风险。

    为什么AAV要穿过血脑屏障?

    腺相关病毒(Adeno-associated virus, AAVs)是基因治疗的首选载体,但开发能够跨越血脑屏障的AAVs一直是个挑战。研究科学家秦黄,媒介工程主任本·德弗曼和斯坦利精神病学研究中心的其他人,包括Hail团队的成员,研究了一种叫做AAV- php的AAV变体。eB可以有效地将基因传递到小鼠大脑。为了找出病毒是如何做到这一点的,研究小组在老鼠身上寻找与病毒跨越血脑屏障能力相关的基因变异。他们在LY6A受体中发现了一种被称为AAV-PHP的变体。B族病毒结合,使它们进入小鼠大脑。你可以在《公共科学图书馆·综合》上看到这项研究,也可以在Instagram上看到更多这篇文章的图片。

    理解线粒体电路

    线粒体功能障碍与一系列人类疾病有关,从罕见的新陈代谢错误到衰老过程。但是,了解基因变异如何预防或促进这些不同的病理是一个挑战。为了识别相关的基因和细胞通路,一个由研究科学家Tsz-Leung To领导的团队,代谢项目的联合主管和研究所成员Vamsi Mootha,和同事进行了全基因组的CRISPR筛选,创建了一个概要,描述了不同化学诱导的线粒体功能障碍模型的遗传修饰。在他们的研究结果中,该团队强调了一个惊人的发现,即某些形式的线粒体功能障碍最好通过对细胞器的“第二位点”抑制来缓解。更多信息请查看他们的手机报。

    下降的道具

    脂滴(LDs)储存脂质用于制造细胞膜和代谢能量,但目前还不清楚它们是如何形成的。副领导的研究小组成员罗伯特Farese和托拜厄斯·沃尔特,及Jeeyun涌(HMS /人员)发现一个复杂的脂质滴组装因子1与seipin交互,内质网(ER)的蛋白质,蛋白质是核心机械驱动摩门教的形成,决定了它们形成的。这项研究发表在《发育细胞》杂志上,可能会对常见的代谢疾病和工业应用产生影响,比如生物燃料的生产。

相关报告
  • 《糖尿病、糖尿病治疗和甲状腺癌的风险》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-01-15
    • 时间依赖性风险回归分析被用于估计风险比(HR)和95%置信区间(CI),用于与糖尿病状态,糖尿病治疗和糖尿病病程相关的甲状腺癌的风险。中位数随访时间位15.9年,对391发生发生甲状腺癌事件进行鉴定。我们发现甲状腺癌和糖尿病、糖尿病的治疗或糖尿病病程(HR = 1.09,95%CI:0.79-1.52)之间没有显著性联系。我们的研究结果不支持糖尿病或糖尿病的治疗与绝经后妇女的甲状腺癌的风险相关联的假说。研究提供了高胰岛素血症和胰岛素抵抗对甲状腺癌的风险的具体影响信息。
  • 《最安全基因治疗载体的新风险:翟琦巍团队揭示AAV会导致肥胖糖尿病小鼠肝癌》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-06-08
    • 肥胖和糖尿病是非常常见的代谢性疾病,并且都存在肝癌高发风险,原因不明。有文献报道,腺相关病毒(AAV)在人群中感染率高达30-80%,并且被广泛应用于基因治疗。   AAV被认为是最安全的基因治疗载体,得到了广泛的研究和应用,但其安全性问题仍存在一定争议。有研究显示,AAV也可能会将携带的治疗性基因片段整合到宿主基因组中,从而具有潜在致癌性。此外,多项AAV基因治疗临床试验出现了患者死亡事件。这都提示了我们,需要特别关注AAV的潜在风险。   2023年6月5日,中国科学院上海营养与健康研究所翟琦巍研究组在 EMBO Molecular Medicine  期刊发表了题为:AAV induces hepatic necroptosis and carcinoma in diabetic and obese mice dependent on Pebp1 pathway 的研究论文。   该研究发现腺相关病毒(AAV)能够导致肥胖的糖尿病小鼠出现肝脏程序性坏死和肝癌,口服泼尼松龙(Prednisone)或靶向Pebp1信号通路可以有效缓解AAV导致肥胖的糖尿病小鼠的肝损伤及肝脏程序性坏死。   该研究工作对于预防肥胖的糖尿病人的肝癌发生,以及对于评估AAV基因治疗的安全性都有非常重要的指导意义。 为了探究AAV感染是否会导致肥胖或糖尿病小鼠肝损伤并进而诱发肝癌,研究团队首先对遗传性肥胖的糖尿病小鼠模型(db/db小鼠)尾静脉注射AAV,发现AAV的注射可导致db/db小鼠肝损伤、肝脏程序性坏死及肝癌发生。通过构建链脲霉素诱导的正常体重高血糖小鼠,高脂饮食诱导的正常血糖肥胖小鼠及高血糖肥胖小鼠,进一步验证了AAV注射仅会导致肥胖的高血糖小鼠的肝脏程序性坏死和肝癌发生,但在正常体重的高血糖小鼠或正常血糖的肥胖小鼠中没有相应的作用。   为了寻找可能的预防或治疗方案,筛选研究发现喂食泼尼松龙能够有效缓解AAV注射导致的肥胖的糖尿病小鼠的肝损伤和肝脏程序性坏死。   通过转录组学分析和动物实验验证,发现在肥胖的糖尿病小鼠肝脏中高表达的基因Pebp1介导了AAV注射导致的糖尿病和肥胖小鼠肝损伤及肝脏程序性坏死,进一步发现其下游的Tbk1也介导了该过程。在细胞水平的深入研究也表明抑制Pebp1-Tbk1信号通路能够缓解炎症和程序性坏死。   综上所述,该研究表明AAV感染能够导致肥胖的糖尿病小鼠出现肝损伤、肝脏程序性坏死和肝癌,而泼尼松龙治疗或靶向Pebp1信号通路都能缓解炎症和程序性坏死。 重组腺相关病毒(rAAV)注射导致肥胖的高血糖小鼠肝脏程序性坏死和肝癌发生。腺相关病毒注射后,肥胖的高血糖小鼠出现肝脏程序性坏死和肝癌,但正常小鼠、体重正常的高血糖小鼠或正常血糖的肥胖小鼠没有相应的现象。泼尼松龙(Prednisone)治疗或抑制Pebp1-Tbk1信号通路可有效抑制腺相关病毒的作用。 这些研究结果提示AAV感染是肥胖的糖尿病人肝癌发生的关键危险因素,肥胖的糖尿病人如果能进行AAV感染检测并进行适当干预,将有望大大降低这些人群的肝癌发生风险。同时该研究也提示,肥胖的糖尿病人如果进行AAV基因治疗,必须采取适当的配套治疗措施以避免病人出现比较严重的肝功能损伤、坏死甚至肝癌。 中国科学院上海营养与健康研究所博士生程雅兰、博士生张振通为论文共同第一作者,翟琦巍研究员为论文通讯作者。该研究工作得到了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金委、中国科学院战略性先导科技专项、中国科学院前沿科学重点研究项目、上海领军人才项目、中国博士后科学基金和上海市超级博士后激励计划等资助,以及中国科学院上海营养与健康研究所公共技术平台和动物平台的支持。