帕金森氏病这种神经退行性疾病的特征是黑质中多巴胺神经元的丢失，虽然大多数治疗策略旨在防止神经元丢失或保护易损的神经元回路，但潜在的替代方法是替换丢失的神经元以重建受损的回路。
美国加州大学圣地亚哥分校研究人员于2020年6月24日发表在Nature上的一项研究报告了通过消耗RNA结合蛋白PTB（也称为PTBP1）将分离的小鼠和人类星形胶质细胞有效转变为功能神经元的步骤。将这种方法应用于小鼠大脑，研究人员证明了星形胶质细胞逐渐转化为新的神经元，这些新神经元可支配进入内源性神经回路并重新填充内源性神经回路，同时发现来自不同大脑区域的星形胶质细胞被转化为不同的神经元亚型。为探究这些神经元具有在损伤后重建黑质信号通路的潜能，研究团队使用小鼠帕金森氏病的化学诱导模型进行研究，结果显示出中脑星形胶质细胞向多巴胺能神经元的转化，表达AAV-shPTB能够部分恢复丢失的多巴胺神经元以及其在黑质多巴胺信号通路中的轴突。通过高效液相色谱实验研究人员确认了帕金森小鼠模型中敲低PTB产生的新的神经元能够恢复多巴胺的分泌，同时能够逆转帕金森相关的运动表型。通过使用反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides, ASOs）瞬时抑制PTB将星形胶质细胞转化为神经元也可以实现类似的疾病表型逆转。这些发现确定了通过替换丢失的神经元来治疗神经变性的潜在有效的且临床上可行的方法，为多种神经退行性疾病提供了可能的治疗策略。
宋琪 编译自https://www.nature.com/articles/s41586-020-2388-4
原文标题：Reversing a model of Parkinson’s disease with in situ converted nigral neurons
