《美国研究人员发现可向肺部高效递送mRNA的新型聚合物纳米颗粒》

  • 来源专题:生物安全
  • 编译者: 闫亚飞
  • 发布时间:2023-01-04
  • 据生物世界公众号12月8日消息,美国佐治亚理工学院和埃默里大学的研究团队筛选并鉴定出一种聚合物纳米颗粒P76,可将各种mRNA通过雾化吸入递送到不同动物的肺部,且具有很高的安全性和耐受性。动物试验显示,P76能够雾化吸入递送编码CRISPR-Cas13a的mRNA以治疗新冠病毒感染,只需1/20的剂量,即可达到大剂量中和抗体治疗的效果。该研究提出了一种发现靶向肺部的吸入式聚合物配方的策略,为开发预防或治疗肺部疾病的mRNA疫苗/疗法打开了新的大门。相关研究成果发表于Nature Materials期刊。
  • 原文来源:https://mp.weixin.qq.com/s/OoU3Km04SZ3velHu4atmJQ
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  • 《科学家开发新型纳米颗粒 可更高效递送CRISPR基因编辑工具》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-07-29
    • 在一项新的研究中,来自中国科学院和美国塔夫茨大学的研究人员开发出一种在肝脏中显著改善的递送CRISPR/Cas9基因编辑工具的方法。这种递送方法使用生物可降解的合成脂质纳米颗粒,将这些基因编辑工具递送到细胞中,精确地改变细胞的遗传密码,效率高达90%。根据这些研究人员的说法,这些纳米颗粒是迄今为止报道的最有效的CRISPR/Cas9递送工具之一,并且可能有助于克服技术障碍,使得基因编辑在一系列临床治疗应用中得以实现。相关研究结果近期发表在Advanced Materials期刊上,论文标题为“Fast and Efficient CRISPR/Cas9 Genome Editing In Vivo Enabled by Bioreducible Lipid and Messenger RNA Nanoparticles”。 CRISPR/Cas9基因编辑系统已成为一种发现数百种基因功能的强大研究工具,而且当前正在作为一种治疗各种疾病的治疗性工具加以探索。然而,在临床应用具有可行性之前,仍然存在一些技术障碍。CRISPR/Cas9是一种大分子复合物,含有一种能够切割靶基因组序列双链的核酸酶(Cas9),以及一种对基因组进行扫描来协助这种核酸酶找到待编辑的特定序列的单向导RNA(sgRNA)。鉴于它是一种大的分子复合物,很难将CRISPR/Cas9直接递送到细胞核中,只有在细胞核中,它才能发挥它的作用。其他人已将这些基因编辑分子包装到病毒、聚合物和不同类型的纳米颗粒中以让它们进入细胞核中,但是较低的转移效率限制了它们在临床应用中的使用和效力。 这项研究中描述的脂质纳米颗粒包埋编码Cas9的信使RNA(mRNA)。一旦这些包含sgRNA的纳米颗粒的内含物释放到细胞中,细胞中的蛋白制造工厂接管这种mRNA模板,并利用这种模板表达Cas9蛋白,从而实现这种基因编辑工具的作用。这些纳米颗粒的一种独特特征在于它们是由脂肪链中含有二硫键的合成脂质制成。当这些纳米颗粒进入细胞中时,细胞中的环境破坏了二硫键而将它们拆解开,从而导致它们中的内含物快速高效地释放到细胞中。 论文共同通讯作者、塔夫茨大学生物医学工程副教授Qiaobing Xu说道,“我们才刚开始观察到CRISPR疗法在人体临床试验中的使用。这些疾病包括镰状细胞病、杜氏肌营养不良症、亨廷顿病,甚至许多癌症。我们希望这一进展将使我们朝着让CRISPR成为一种有效和实用的治疗方法的方向上又迈出了一步。” 这些研究人员将这种新方法应用于小鼠中,以便减少编码PCSK9的基因的存在,其中PCSK9的缺乏与较低的LDL胆固醇和下降的心血管疾病风险存在关联性。论文共同通讯作者、中国科学院北京分子科学国家实验室的王明(Ming Wang)教授说道,“这些脂质纳米颗粒是我们见过的最有效的CRISPR/Cas9载体之一。我们实际上能够在小鼠中以80%的效率抑制PCSK9表达,这表明它有前景用于治疗应用上。”
  • 《利用聚合物开发3D打印中的金纳米颗粒》

    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2020-04-02
    • 3D打印,也被称为增材制造,已经成为一种非常有用的技术,用于制造非常小和复杂的结构。它最初的建立促进了个人和有趣的对象的创造,这些对象是由对技术感兴趣的人在家里打印出来的。 然而,随着时间的推移,越来越多的制造商开始转向3D打印方法,以比其他方法更低的成本生产复杂的定制零件。这是一个不断发展的科学、工程和制造领域,而且很可能在未来许多年内继续沿着这条道路发展。 与3D打印这种相对较新的技术不同,金纳米颗粒已经被使用了很多年——甚至在我们知道纳米颗粒是什么之前。这在4世纪的人工制品Lycurgus杯中表现得很明显,金纳米颗粒被证明是造成所观察到的二色性颜色的原因。 在现代科学中,金纳米颗粒已经被用于多种应用,从抗癌剂到表面等离子体成像增强剂,再到电子、催化剂、主动传感器材料中的导电管道,等等。 与更复杂的纳米颗粒相比,它们合成起来相对简单,而且它们的广泛应用意味着研究人员现在正在转向其他制造、使用和整合它们的方法。 近年来,研究人员开发了利用3D打印方法,在打印过程中将金纳米颗粒直接与聚合物和其他介质结合,从而生成包含金纳米颗粒的3D打印复合材料。 近年来,这一交叉领域取得了长足的进步,为光学和制药行业带来了广阔的发展前景。下面,我们来看看这个领域是如何发展的。 通过3D打印在聚合物中嵌入金纳米颗粒 利用这些技术的一种更成熟、更常见、更简单的方法是使用聚合物作为嵌入多种类型纳米颗粒(包括金纳米颗粒)的复合介质。 现在有很多聚合物纳米复合材料,但是最近的一项研究涉及到使用聚合物和金纳米颗粒来制造本质上是双色的3D打印复合材料(很像Lycurgus杯子),用作光学过滤器。 以聚醋酸乙烯酯(PVA)为载体,采用熔融沉积模拟(FDM)方法制备了纳米复合材料。当纳米颗粒- pva纳米复合材料干燥时,呈现出一种棕色反射和紫色透射的二向色效应,而用更传统的方法形成的类似纳米复合材料则没有这种效应。 研究人员还用这种双色材料制作了一个花瓶和一个水杯,虽然要使用,但它们需要涂上一层聚二甲基硅氧烷(PDMS),以防止水渗透到纳米复合材料中。 使用微流体 这一领域虽然没有那么发达,但却很有趣,它依赖于制造可用于合成金纳米颗粒的聚合装置,而不是在3D打印过程中使用它们。 研究人员利用FDM技术制造了一种聚乳酸(PLA)微流控装置,并将其置于聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)载玻片上,以制造微流控通道。这些微流体通道随后被用作反应室,通过连续流动的合成路线来制造金(和银)纳米颗粒,因为这可以防止聚合物通道被污染。 通过改变微流体的合成参数(浓度、温度、流速等),可以制备出不同尺寸的金纳米颗粒。 制造纳米金墨水 最近的一项研究涉及使用梳状聚合物体系结构来开发金纳米颗粒油墨。该团队使用了不同的逐步增长聚合和click化学方法来开发不同的聚合物体系结构(基于聚氨酯),可以包裹和封装金纳米粒子。 然后是(3D打印)喷墨打印的封装金纳米颗粒油墨。在许多情况下,金纳米颗粒油墨在喷墨打印时是不稳定的,因为纳米颗粒易于凝聚,但在封装时,聚合物稳定了金纳米颗粒,这意味着它们可以在表面打印而不会发生凝聚。 聚合物-纳米颗粒油墨被发现是长期稳定的(超过6个月)。金纳米粒子在制药工业中有很大的潜力,这种聚合物稳定印刷方法可以用于制造稳定的、定制的金纳米粒子生物传感器。 人们认为,这种方法也可以用于稳定和在聚合物中嵌入其他金属纳米颗粒,从而为更多的应用开辟了潜力。