当地时间5月13日,普林斯顿大学教授、美国国家科学院外籍院士颜宁作为共同通讯作者的2篇论文在Nature同时上线。
这是颜宁今年的“CNS首秀”,也是其学术生涯的第33、34篇CNS论文。
这两篇文章分别解析了胆固醇酰基转移酶ACAT1和二酰甘油酰基转移酶DGAT1的冷冻电镜结构及其反应机理,对靶点抑制剂的开发有重要指导作用。
第一篇文章报道了胆固醇酰基转移酶ACAT1的冷冻电镜结构,并揭示了ACAT1的催化机理和主要作用底物,为开展ACAT1作为治疗动脉粥样硬化和其他胆固醇相关疾病潜在药物靶点的研究奠定了重要分子基础。
普林斯顿大学分子生物学系博士后钱洪武为论文的另一共同通讯作者及第一作者,清华大学生命科学学院赵新、西湖大学生命科学学院博士后鄢仁鸿为并列第一作者。
第二篇文章介绍了人类DGAT1的冷冻电子显微镜结构。研究首次揭示了人源DGAT1同源二聚体结构以及其底物acyl-CoA的结合位点,对DGAT1靶点抑制剂开发有重要指导作用。
贝勒医学院教授周鸣为该文章的另一共同通讯作者,贝勒医学院博士生王列、普林斯顿大学博士后钱洪武、博士韩亦沫及贝勒医学院博士年寅为共同第一作者。
原文:
Structural basis for catalysis and substrate specificity of human ACAT1
Structure and mechanism of human diacylglycerol O-acyltransferase 1